Ddah1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ddah1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12994

品系全称

C57BL/6JCya-Ddah1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69219-Ddah1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ddah1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12994) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1
基因别称
2410006N07Rik,2510015N06Rik
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026993 | Ensembl: ENSMUST00000029845
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916469Both heterozygous and homozygous inactivation of this gene leads to increased plasma asymmetrical dimethylarginine (ADMA) levels, reduced cardiovascular nitric oxide production, and increased blood pressure.
Ddah1(Dimethylarginine Dimethylaminohydrolase 1),即不对称二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶1,是一种重要的酶,能够降解内源性一氧化氮合酶(NOS)抑制剂——不对称二甲基精氨酸(ADMA)。通过调节ADMA水平,Ddah1能够影响一氧化氮(NO)的产生,进而参与多种生理和病理过程。NO是一种重要的血管舒张剂和信号分子,在血管生理、神经再生、免疫反应和细胞凋亡等方面发挥重要作用。因此,Ddah1在维持生理平衡和调节疾病发生发展中具有重要作用。

研究表明,Ddah1在神经系统中具有重要作用。在急性脑缺血损伤后,Ddah1能够促进神经发生和神经修复,改善脑功能。研究发现,Ddah1在脑缺血损伤后能够调节与乙酰胆碱(ACh)合成和运输相关的基因,如ChAT、Slc5a7和Slc18a3的表达,从而促进神经发生。此外,Ddah1还能够通过调节缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的活性来控制ChAT的表达。Ddah1的表达在脑缺血患者中升高,并且与脑缺血的严重程度呈正相关。在Ddah1基因敲除小鼠模型中,Ddah1的缺失导致神经干细胞在缺血损伤后的增殖和神经分化受损,进一步证实了Ddah1在神经再生中的作用[1]。

Ddah1在心血管系统中也具有重要作用。研究表明,Ddah1的表达与血浆中ADMA水平相关,而ADMA能够抑制NOS的活性,进而影响NO的产生。研究发现,Ddah1基因中的单核苷酸多态性(SNPs)与蛛网膜下腔出血(SAH)患者发生延迟性脑缺血(DCI)的风险相关。Ddah1基因的变异可能导致ADMA水平升高,进而增加DCI的发生风险。此外,Ddah1在肺血管系统中也具有重要作用。研究发现,Ddah1介导的NO产生能够促进肺平滑肌细胞的凋亡,从而预防或减轻支气管肺发育不良相关的肺高血压的发生[2,5]。

Ddah1在肿瘤发生发展中也具有重要作用。研究发现,Ddah1的表达与肿瘤血管生成密切相关,Ddah1通过降解ADMA来增加NO的产生,进而促进肿瘤血管生成。Ddah1的表达与肿瘤进展和患者预后不良相关,因此Ddah1可能成为癌症治疗的潜在靶点[3]。

除了上述作用外,Ddah1还与呼吸系统疾病和神经精神疾病相关。研究发现,Ddah1的表达与PM2.5暴露导致的细胞毒性和氧化应激相关。在PM2.5暴露下,Ddah1的表达降低,而Ddah1的敲低能够减轻PM2.5导致的细胞毒性。此外,Ddah1的表达与精神疾病的发生发展相关,Ddah1基因中的SNPs可能与精神疾病的风险相关[4,6]。

综上所述,Ddah1作为一种重要的酶,在多种生理和病理过程中发挥重要作用。Ddah1通过调节ADMA水平和NO的产生,参与神经再生、血管生理、肿瘤发生发展和呼吸系统疾病等过程。此外,Ddah1还与神经精神疾病相关。因此,Ddah1的研究有助于深入理解生理和病理过程中的信号传导机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gao, Qiming, Ni, Pinfei, Wang, Yilin, Lu, Zhongbing, Zhao, Yuming. 2024. DDAH1 promotes neurogenesis and neural repair in cerebral ischemia. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 14, 2097-2118. doi:10.1016/j.apsb.2024.02.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38799640/
2. Almazroue, Hanadi, Jin, Yi, Nelin, Leif D, Milton, Avante D, Trittmann, Jennifer K. 2023. Human pulmonary microvascular endothelial cell DDAH1-mediated nitric oxide production promotes pulmonary smooth muscle cell apoptosis in co-culture. In American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology, 325, L360-L367. doi:10.1152/ajplung.00433.2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37431589/
3. Prosekina, E A, Shapkina, V A, Karpov, A E, Fedorutseva, E Yu, Artemyeva, A S. . [DDAH1 protein: biological functions, role in carcinogenesis processes]. In Arkhiv patologii, 87, 60-67. doi:10.17116/patol20258701160. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39943731/
4. Wang, Hongyun, Guo, Yuting, Liu, Limin, Zhang, Fang, Lu, Zhongbing. 2016. DDAH1 plays dual roles in PM2.5 induced cell death in A549 cells. In Biochimica et biophysica acta, 1860, 2793-801. doi:10.1016/j.bbagen.2016.03.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26996393/
5. Trittmann, Jennifer K, Almazroue, Hanadi, Jin, Yi, Nelin, Leif D. . DDAH1 regulates apoptosis and angiogenesis in human fetal pulmonary microvascular endothelial cells. In Physiological reports, 7, e14150. doi:10.14814/phy2.14150. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31209995/
6. Lind, Lars, Ingelsson, Erik, Kumar, Jitender, Axelsson, Tomas, Teerlink, Tom. 2013. Genetic variation in the dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1 gene (DDAH1) is related to asymmetric dimethylarginine (ADMA) levels, but not to endothelium-dependent vasodilation. In Vascular medicine (London, England), 18, 192-9. doi:10.1177/1358863X13496488. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23892448/