智鼠故事 
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Srsf11-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
serine and arginine-rich splicing factor 11
基因别称
0610009J05Rik，2610019N13Rik，Sfrs11
染色体号
Chr 3 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001093752.3 | Ensembl: ENSMUST00000121326
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~4924 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
Srsf11，也称为Serine/arginine-rich splicing factor 11，是一种重要的RNA剪接因子。RNA剪接是基因表达调控的关键步骤，通过剪接因子的作用，mRNA前体分子被精确地剪接，形成成熟的mRNA，进而指导蛋白质的合成。Srsf11在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。
Srsf11在结直肠癌（CRC）中发挥重要作用。研究发现，Srsf11在CRC中过表达，并与患者的不良预后相关。Srsf11通过调节HSPA12A的剪接，增加N-钙粘蛋白的表达，从而促进CRC的转移。此外，Srsf11的磷酸化调节也与其功能密切相关。PAK5激酶通过磷酸化Srsf11，抑制其泛素化降解，从而稳定Srsf11的表达。因此，Srsf11在CRC中发挥促转移作用，为CRC的治疗提供了新的靶点[1]。
在神经系统中，Srsf11的剪接调控功能也备受关注。研究发现，H3K36me3组蛋白修饰在神经元的剪接调控中发挥重要作用。小鼠可卡因自我给药导致广泛的差异剪接，同时伴随H3K36me3在不同剪接位点上的富集。通过靶向Srsf11的H3K36me3修饰，可以驱动其差异剪接并增强可卡因的自我给药行为，表明H3K36me3直接参与了Srsf11的剪接调控，并影响奖赏行为[2]。
Srsf11的表达也与癌症的发生和患者生存期密切相关。研究发现，在乳腺癌、结肠腺癌、肺腺癌和胃腺癌中，SRSF11的表达与METTL3的表达呈正相关。METTL3是一种m6A甲基转移酶，参与调控m6A修饰。当METTL3表达下调时，SRSF11的表达也下调，并且与患者的生存期缩短相关。基因集富集分析显示，SRSF11表达下调的癌症中，p53/apoptosis、inflammation/immune response和ultraviolet/reactive oxygen species stimulus-response通路被富集。这表明METTL3通过调节SRSF11的表达，影响m6A修饰的癌症细胞的mRNA剪接[3]。
Srsf11在母体oxytocin（OXT）对子代脑基因表达的影响中也发挥作用。研究发现，母体OXT给药导致子代脑中基因表达的性别特异性差异。在妊娠晚期，OXT暴露显著降低了男性和女性脑中的Cnot4和Frmd4a表达，而Mtap1b、Srsf11和Syn2的表达仅在女性脑中降低。这表明Srsf11在母体OXT对子代脑基因表达的影响中发挥重要作用[4]。
除了在癌症和神经系统中的作用，Srsf11还与物质使用障碍（SUDs）相关。研究发现，滥用药物如酒精和可卡因可以改变脑中剪接因子的表达，从而影响剪接模式。例如，酒精可以导致HSPA6和PCBP1剪接因子的表达改变，而可卡因可以影响PTBP1和SRSF11的表达。此外，滥用药物还可以通过表观遗传修饰影响剪接模式，例如可卡因暴露可以导致H3K36me3水平的改变，进而影响剪接和奖赏行为[5]。
Srsf11还与致命性家族失眠症（FFI）的发病年龄相关。研究发现，在FFI患者中，SRSF11基因的遗传变异与患者的发病年龄相关。这些遗传变异主要存在于SRSF11的编码区域，并与其他与细胞死亡和蛋白质降解相关的基因相关。这表明SRSF11在FFI的发病机制中发挥重要作用[6]。
此外，Srsf11还与血液系统的分化相关。研究发现，α-硫辛酸（ALA）可以通过靶向转录因子ELK1，影响中性粒细胞和红细胞的分化。SRSF11在粒细胞-单核细胞祖细胞中高表达，并被ALA上调。SRSF11可以与ELK1的RNA剪接位点结合，并影响红细胞的分化。这表明SRSF11在红细胞和粒细胞分化中发挥重要作用[7]。
Srsf11还与头颈鳞状细胞癌（HNSCC）的预后相关。研究发现，SRSF11在HNSCC肿瘤中表达上调，并与患者的预后不良相关。SRSF11的表达水平可以作为HNSCC患者的独立预后预测因子。此外，SRSF11的表达还与免疫浸润相关。这表明SRSF11在HNSCC的发生和进展中发挥重要作用[8]。
Srsf11还与儿童急性髓系白血病（pAML）的形成相关。研究发现，pAML患者中，SRSF11的表达显著上调。此外，hsa-miR-133可以调节SRSF11的表达，并影响pAML细胞的增殖和凋亡。这表明SRSF11在pAML的形成中发挥重要作用[9]。
最后，Srsf11还与肝细胞癌（HCC）的预后和治疗相关。研究发现，SRSF11在HCC肿瘤中表达上调，并与患者的预后不良相关。SRSF11的表达水平可以作为HCC患者的独立预后预测因子。此外，SRSF11的表达还与药物敏感性相关。这表明SRSF11在HCC的发生和进展中发挥重要作用[10]。
综上所述，Srsf11是一种重要的RNA剪接因子，在多种生物学过程中发挥着重要作用。Srsf11在癌症、神经系统、血液系统等方面都发挥着重要作用，并与患者的预后和治疗相关。Srsf11的研究有助于深入理解RNA剪接的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Pan, Yao-Jie, Huo, Fu-Chun, Kang, Meng-Jie, Wu, Meng-Di, Pei, Dong-Sheng. . Alternative splicing of HSPA12A pre-RNA by SRSF11 contributes to metastasis potential of colorectal cancer. In Clinical and translational medicine, 12, e1113. doi:10.1002/ctm2.1113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36394206/
2. Xu, Song-Jun, Lombroso, Sonia I, Fischer, Delaney K, Pierce, R Christopher, Heller, Elizabeth A. 2021. Chromatin-mediated alternative splicing regulates cocaine-reward behavior. In Neuron, 109, 2943-2966.e8. doi:10.1016/j.neuron.2021.08.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34480866/
3. Oh, J, Oh, J-M, Cho, S-Y. . METTL3-mediated downregulation of splicing factor SRSF11 is associated with carcinogenesis and poor survival of cancer patients. In European review for medical and pharmacological sciences, 27, 2561-2570. doi:10.26355/eurrev_202303_31793. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37013774/
4. Hsieh, Frances F, Korsunsky, Ilya, Shih, Andrew J, Rochelson, Burton, Metz, Christine N. 2021. Maternal oxytocin administration modulates gene expression in the brains of perinatal mice. In Journal of perinatal medicine, 50, 207-218. doi:10.1515/jpm-2020-0525. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34717055/
5. Carvalho, Luana, Lasek, Amy W. 2024. It is not just about transcription: involvement of brain RNA splicing in substance use disorders. In Journal of neural transmission (Vienna, Austria : 1996), 131, 495-503. doi:10.1007/s00702-024-02740-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38396082/
6. Thüne, Katrin, Schmitz, Matthias, Wiedenhöft, John, Hermann, Peter, Zerr, Inga. 2023. Genetic Variants Associated with the Age of Onset Identified by Whole-Exome Sequencing in Fatal Familial Insomnia. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12162053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37626863/
7. Zhang, Yimeng, Zhou, Ya, Li, Xiaohong, Ma, Feng, Dong, Yong. 2024. Small-molecule α-lipoic acid targets ELK1 to balance human neutrophil and erythrocyte differentiation. In Stem cell research & therapy, 15, 100. doi:10.1186/s13287-024-03711-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38589882/
8. Chen, Chaoqun, Huang, Fang, Li, Xiaojie, Qi, Yangfan, Wang, Yang. 2024. Identification of splicing factors signature predicting prognosis risk and the mechanistic roles of novel oncogenes in HNSCC. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1870, 167115. doi:10.1016/j.bbadis.2024.167115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38458543/
9. Wang, Qing, Yue, Chao, Liu, Qin, Che, Xuchun. 2022. Exploration of differentially expressed mRNAs and miRNAs for pediatric acute myeloid leukemia. In Frontiers in genetics, 13, 865111. doi:10.3389/fgene.2022.865111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36160019/
10. Yuan, Jingsheng, Liu, Zijian, Wu, Zhenru, Yang, Jiayin, Lv, Tao. 2022. Comprehensive Molecular Analysis Identified an SRSF Family-Based Score for Prognosis and Therapy Efficiency Prediction in Hepatocellular Carcinoma. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14194727. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36230650/
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