Fcmr-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fcmr-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12977

品系全称

C57BL/6JCya-Fcmrem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69169-Fcmr-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fcmr-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12977) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Fc fragment of IgM receptor
基因别称
1810037B05Rik,Faim3,FcmuR,IgM FcR,Toso
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026976.3 | Ensembl: ENSMUST00000038829
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916419Mice homozygous for knock-out alleles exhibit a slight decrease in B cell numbers reduced sensitivity to Gal-induced liver damage, increased granulocyte production of ROS and increased sensitivity to infection by Listeria monocytogenes.
Fcmr,也称为Fcµ受体(FcµR)或TOSO,是一种在淋巴细胞中特异表达的免疫球蛋白M(IgM)的Fc受体。Fc受体是细胞表面分子,能够识别并结合免疫球蛋白的Fc区域,从而介导免疫反应和免疫调节。FcµR在B细胞耐受性和自身免疫调节中发挥着重要作用。

在慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中,FcµR基因(FCMR)的mRNA表达水平显著高于健康对照组[2]。研究表明,在CLL进展迅速的患者中,FcµR mRNA表达水平更高,并且FcµR的表达似乎促进了染色体异常。这些发现表明,FcµR的表达水平可能与CLL的疾病进展和生存相关,并可能成为预测疾病进展和预后的有用临床参数。

FcµR的缺失会导致B细胞耐受性受损,表现为IgM和IgG自身抗体的产生增加,以及Mott细胞的形成[4,5]。Mott细胞是一种异常的浆细胞,其细胞内含有Ig包涵体。FcµR的缺失与Mott细胞形成的增加相关,这表明FcµR可能在Mott细胞形成和IgM包涵体中发挥调节作用。

FcµR的缺失也会影响T细胞的功能。FcµR缺陷小鼠的T细胞表现出功能失调,包括中性粒细胞、树突状细胞和B细胞的异常。FcµR在T细胞中的表面表达受到严格控制,并且FcµR的表面表达与T细胞受体的信号传导、增殖和细胞因子释放相关[7]。FcµR的缺失可能导致T细胞功能失调,进而影响免疫调节和自身免疫性疾病的发生。

FcµR的缺失还与多种疾病的发生和进展相关。例如,FcµR的缺失与自身免疫性脑炎(EAE)的发病机制相关。通过单细胞RNA测序技术,研究人员发现FcµR在Th17细胞中的表达与疾病的发病机制和易感性相关[1]。此外,FcµR的缺失还与急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和类风湿性关节炎(RA)的发病机制相关[6]。研究表明,FcµR的表达水平与ARDS和RA的疾病进展和预后相关,并可能成为治疗这些疾病的新靶点。

FcµR的表达和功能受到多种因素的影响,包括转录调控和表观遗传调控。研究表明,转录因子TGIF2可以负向调节FcµR的表达,从而影响宫颈癌的转移[3]。此外,FcµR的表达还受到染色质修饰的影响。例如,FcµR基因附近的增强子和超级增强子区域的活性增加,可能促进B细胞受体信号传导的异常激活,从而导致B细胞恶性肿瘤的发生[8]。

综上所述,FcµR是一种重要的IgM Fc受体,在B细胞耐受性、自身免疫调节和多种疾病的发生和进展中发挥着重要作用。FcµR的缺失与B细胞和T细胞的异常功能相关,可能导致自身免疫性疾病的发生。FcµR的表达和功能受到多种因素的调控,包括转录调控和表观遗传调控。FcµR的研究有助于深入理解免疫调节和自身免疫性疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gaublomme, Jellert T, Yosef, Nir, Lee, Youjin, Park, Hongkun, Regev, Aviv. 2015. Single-Cell Genomics Unveils Critical Regulators of Th17 Cell Pathogenicity. In Cell, 163, 1400-12. doi:10.1016/j.cell.2015.11.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26607794/
2. Hancer, Veysel Sabri, Diz-Kucukkaya, Reyhan, Aktan, Melih. 2011. Overexpression of Fc mu receptor (FCMR, TOSO) gene in chronic lymphocytic leukemia patients. In Medical oncology (Northwood, London, England), 29, 1068-72. doi:10.1007/s12032-011-9821-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21264533/
3. Jiang, J, Wu, R-H, Zhou, H-L, Dong, M, Chen, L-H. . TGIF2 promotes cervical cancer metastasis by negatively regulating FCMR. In European review for medical and pharmacological sciences, 24, 5953-5962. doi:10.26355/eurrev_202006_21488. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32572908/
4. Kubagawa, Hiromi, Mahmoudi Aliabadi, Pedram, Al-Qaisi, Khlowd, Radbruch, Andreas, Melchers, Fritz. 2024. Functions of IgM fc receptor (FcµR) related to autoimmunity. In Autoimmunity, 57, 2323563. doi:10.1080/08916934.2024.2323563. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38465789/
5. Mahmoudi Aliabadi, Pedram, Al-Qaisi, Khlowd, Jani, Peter K, Melchers, Fritz, Kubagawa, Hiromi. 2023. Enhanced Mott cell formation linked with IgM Fc receptor (FcμR) deficiency. In European journal of immunology, 53, e2250315. doi:10.1002/eji.202250315. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37098762/
6. Shi, Jun, Tang, Jiajia, Liu, Lu, Han, Zhihai, Chen, Xuxin. 2024. Integrative Analyses of Bulk and Single-Cell RNA Seq Identified the Shared Genes in Acute Respiratory Distress Syndrome and Rheumatoid Arthritis. In Molecular biotechnology, , . doi:10.1007/s12033-024-01141-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38656728/
7. Meryk, Andreas, Pangrazzi, Luca, Hagen, Magdalena, Trieb, Klemens, Grubeck-Loebenstein, Beatrix. . Fcμ receptor as a Costimulatory Molecule for T Cells. In Cell reports, 26, 2681-2691.e5. doi:10.1016/j.celrep.2019.02.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30840890/
8. Andrews, Jared M, Pyfrom, Sarah C, Schmidt, Jennifer A, Oltz, Eugene M, Payton, Jacqueline E. 2021. Loss of synergistic transcriptional feedback loops drives diverse B-cell cancers. In EBioMedicine, 71, 103559. doi:10.1016/j.ebiom.2021.103559. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34461601/