Mrpl44-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mrpl44-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12973

品系全称

C57BL/6JCya-Mrpl44em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69163-Mrpl44-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mrpl44-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12973) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mitochondrial ribosomal protein L44
基因别称
1810030E18Rik,5730593H20Rik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081210.1 | Ensembl: ENSMUST00000027464
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~5003 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916413Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased embryo size, a rudimentary egg cylinder, failure of primitive streak formation, absent primitive node and head folds, failure to gastrulate, and complete lethality prior to organogenesis.
MRPL44,也称为线粒体核糖体蛋白L44,是一种重要的线粒体核糖体蛋白。线粒体核糖体蛋白(MRPs)是维持线粒体核糖体复合物结构和功能完整性的必需成分。在进化过程中,哺乳动物线粒体核糖体获得了新的Mrp基因,以补偿核糖体RNA的丢失。迄今为止,已经在哺乳动物中鉴定出超过80个MRPs。研究表明,这些基因在早期胚胎发生过程中持续表达,且具有很少的阶段或组织特异性。进一步研究发现,这些蛋白质的氨基酸序列之间几乎没有相似性。近期研究显示,大多数Mrp基因是必需的,缺失会导致早期胚胎死亡,表明这些基因之间没有功能冗余。这些结果表明,Mrp基因不是由单个祖先基因进化而来,每个MRP在线粒体核糖体复合物中都有其独特和必需的作用[1]。

MRPL44是线粒体核糖体大亚基的一部分,对线粒体蛋白质合成至关重要。研究显示,MRPL44的突变会导致婴儿心肌病,这是由于线粒体翻译缺陷引起的。目前,已有五名患者被发现患有MRPL44基因的致病性变异,这些患者表现为婴儿期肥厚型心肌病、轻度乳酸酸中毒、易疲劳和肌肉无力,或在青春期表现为肌病和神经症状。研究显示,MRPL44基因的复合杂合变异会导致线粒体DNA编码的蛋白质合成减少,进而影响复合物I和IV的组装,导致心脏和骨骼肌功能障碍[2]。

MRPL44在维持线粒体的氧化磷酸化(OXPHOS)能力方面也发挥着重要作用。研究表明,MRPL44主要定位于线粒体基质,并可能参与调节线粒体DNA编码基因的表达。通过操纵MRPL44的表达,发现它可以影响细胞内的ATP合成能力和呼吸能力。这些结果表明,MRPL44在调节线粒体的OXPHOS能力方面发挥着重要作用[3]。

此外,MRPL44的表达与甲状腺癌的淋巴结转移密切相关。研究发现,MRPL44的表达与氧化磷酸化相关基因的表达呈正相关,且MRPL44的表达水平与甲状腺癌的淋巴结转移风险增加相关。这表明MRPL44可能作为甲状腺癌淋巴结转移的预测指标[4]。

MRPL44的表达也与氧化应激相关基因的表达相关。研究显示,MRPL44的表达与结直肠癌和肺癌患者的预后相关,且MRPL44的表达水平与免疫微环境特征相关。这表明MRPL44可能作为结直肠癌和肺癌患者的预后指标和免疫治疗预测指标[5,6]。

综上所述,MRPL44是一种重要的线粒体核糖体蛋白,对线粒体蛋白质合成和OXPHOS能力至关重要。MRPL44的突变与婴儿心肌病相关,且MRPL44的表达与甲状腺癌、结直肠癌和肺癌的预后相关。MRPL44的研究有助于深入理解线粒体核糖体蛋白的功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-10]。

参考文献:
1. Cheong, Agnes, Lingutla, Ranjana, Mager, Jesse. 2020. Expression analysis of mammalian mitochondrial ribosomal protein genes. In Gene expression patterns : GEP, 38, 119147. doi:10.1016/j.gep.2020.119147. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32987154/
2. Friederich, Marisa W, Geddes, Gabrielle C, Wortmann, Saskia B, Mayr, Johannes A, Van Hove, Johan L K. 2021. Pathogenic variants in MRPL44 cause infantile cardiomyopathy due to a mitochondrial translation defect. In Molecular genetics and metabolism, 133, 362-371. doi:10.1016/j.ymgme.2021.06.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34140213/
3. Yeo, Janet H C, Skinner, Jarrod P J, Bird, Matthew J, Belz, Gabrielle T, Chong, Mark M W. 2015. A Role for the Mitochondrial Protein Mrpl44 in Maintaining OXPHOS Capacity. In PloS one, 10, e0134326. doi:10.1371/journal.pone.0134326. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26221731/
4. Lee, Jandee, Seol, Mi-Youn, Jeong, Seonhyang, Chung, Woong Youn, Jo, Young Suk. . A metabolic phenotype based on mitochondrial ribosomal protein expression as a predictor of lymph node metastasis in papillary thyroid carcinoma. In Medicine, 94, e380. doi:10.1097/MD.0000000000000380. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25590838/
5. Chen, Zilu, Mei, Kun, Xiao, Yao, Gu, Renjun, Wang, Bin. 2022. Prognostic Assessment of Oxidative Stress-Related Genes in Colorectal Cancer and New Insights into Tumor Immunity. In Oxidative medicine and cellular longevity, 2022, 2518340. doi:10.1155/2022/2518340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36299603/
6. Zhang, Xiangwei, Dong, Wei, Zhang, Jishuai, Shi, Duozhi, Ma, Wei. 2021. A Novel Mitochondrial-Related Nuclear Gene Signature Predicts Overall Survival of Lung Adenocarcinoma Patients. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 740487. doi:10.3389/fcell.2021.740487. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34760888/