Comtd1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Comtd1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12969

品系全称

C57BL/6JCya-Comtd1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69156-Comtd1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Comtd1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12969) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
catechol-O-methyltransferase domain containing 1
基因别称
1810030M08Rik,MT773
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026965.2 | Ensembl: ENSMUST00000124549
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~7
敲除长度
~1593 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
COMTD1,全称为Catechol-O-methyltransferase containing domain 1,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。该基因编码的蛋白质包含有儿茶酚-O-甲基转移酶结构域,与儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)具有相似的结构和功能。COMTD1蛋白定位于线粒体,在色素细胞中发挥作用。

在鸡中,COMTD1基因的突变与红色羽毛的淡化有关。研究表明,COMTD1基因的第5外显子发生了一个2个碱基对的插入(移码突变),导致蛋白质功能的丧失或部分丧失,这与鸡的红色羽毛淡化表型(IG表型)完全一致。此外,COMTD1基因的敲除导致小鼠黑素细胞系中红色素代谢物的减少,以及谷氨酸/谷胱甘肽、核黄素和三羧酸循环代谢物的显著改变。进一步研究表明,COMTD1基因的过表达增强了化学诱导的细胞增殖,这可能是一种氧化应激的潜在诱导剂。这些观察结果表明,COMTD1在黑素细胞中发挥保护作用,防止氧化应激,从而支持它们产生红色素的能力[1]。

在乳腺癌中,COMTD1基因的表达水平与患者的预后和转移密切相关。研究表明,COMTD1基因的表达水平与乳腺癌的代谢进展密切相关,而代谢和免疫特征、肿瘤内异质性(ITH)、肿瘤突变负荷(TMB)和癌症干性指数的差异可能是导致两组结果差异的原因。此外,低风险评分的患者可能对免疫治疗表现出更高的敏感性[2]。

在子宫肌瘤中,COMTD1基因的表达水平也受到调控。研究表明,COMTD1基因的表达水平在子宫肌瘤组织中显著上调,并且与种族和MED12基因突变状态有关。这些结果表明,SE-lncRNAs在子宫肌瘤中发挥重要作用,影响蛋白质编码基因的表达[3]。

在食管鳞状细胞癌中,COMTD1基因的表达水平与患者的预后密切相关。研究表明,COMTD1基因的表达水平与患者的风险评分和预后相关,低风险评分的患者表现出更高的生存可能性。此外,COMTD1基因的表达水平与信号通路、免疫浸润和肿瘤纯度等因素相关[4]。

在心脏肥厚中,COMTD1基因的表达水平受到FoxO1转录因子的调控。研究表明,FoxO1结合到COMTD1基因的启动子上,并促进其表达。FoxO1的敲除或缺失可以抑制内皮素-1诱导的心肌细胞肥厚,并导致COMTD1等基因的表达水平降低[5]。

在精神分裂症中,COMTD1基因的启动子区域存在差异甲基化。研究表明,精神分裂症患者的COMTD1基因启动子区域的甲基化水平与正常对照组存在显著差异,这表明COMTD1基因的表观遗传调控可能与精神分裂症的发病机制有关[6]。

在染色体10q22.2q22.3区域,COMTD1基因的缺失与患者的发育迟缓、言语迟缓、先天性唇腭裂和双侧听力障碍有关。研究表明,COMTD1基因的缺失是染色体10q22.2q22.3区域缺失的一部分,并且可能与患者的发育迟缓、言语和语言迟缓以及先天性唇腭裂有关[7]。

综上所述,COMTD1基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括色素沉着、肿瘤发生、心肌肥厚和神经系统疾病等。COMTD1基因的表达和功能受到多种因素的调控,包括基因突变、转录因子结合和表观遗传修饰等。对COMTD1基因的研究有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bi, Huijuan, Tranell, Jonas, Harper, Dawn C, Globisch, Daniel, Andersson, Leif. 2023. A frame-shift mutation in COMTD1 is associated with impaired pheomelanin pigmentation in chicken. In PLoS genetics, 19, e1010724. doi:10.1371/journal.pgen.1010724. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37068079/
2. Fang, Yutong, Zhang, Qunchen, Guo, Cuiping, Zhang, Yongqu, Wu, Jundong. 2024. Mitochondrial-related genes as prognostic and metastatic markers in breast cancer: insights from comprehensive analysis and clinical models. In Frontiers in immunology, 15, 1461489. doi:10.3389/fimmu.2024.1461489. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39380996/
3. Chuang, Tsai-Der, Quintanilla, Derek, Boos, Drake, Khorram, Omid. 2022. Differential Expression of Super-Enhancer-Associated Long Non-coding RNAs in Uterine Leiomyomas. In Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.), 29, 2960-2976. doi:10.1007/s43032-022-00981-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35641855/
4. Li, Jianan, Liu, Jixuan, Li, Jixian, Yang, Zhe, Zhang, Wentao. 2023. A risk prognostic model for patients with esophageal squamous cell carcinoma basing on cuproptosis and ferroptosis. In Journal of cancer research and clinical oncology, 149, 11647-11659. doi:10.1007/s00432-023-05005-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37405477/
5. Pfleger, Jessica, Coleman, Ryan C, Ibetti, Jessica, Drosatos, Konstantinos, Koch, Walter J. 2020. Genomic Binding Patterns of Forkhead Box Protein O1 Reveal Its Unique Role in Cardiac Hypertrophy. In Circulation, 142, 882-898. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.046356. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32640834/
6. Nishioka, Masaki, Bundo, Miki, Koike, Shinsuke, Kasai, Kiyoto, Iwamoto, Kazuya. 2012. Comprehensive DNA methylation analysis of peripheral blood cells derived from patients with first-episode schizophrenia. In Journal of human genetics, 58, 91-7. doi:10.1038/jhg.2012.140. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23235336/
7. Lei, Ting-Ying, Wang, Hong-Tao, Li, Fan, Li, Ru, Liao, Can. 2016. De Novo 1.77-Mb Microdeletion of 10q22.2q22.3 in a Girl With Developmental Delay, Speech Delay, Congenital Cleft Palate, and Bilateral Hearing Impairment. In The Cleft palate-craniofacial journal : official publication of the American Cleft Palate-Craniofacial Association, 54, 343-350. doi:10.1597/15-171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27031267/