Cnot8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cnot8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12955

品系全称

C57BL/6JCya-Cnot8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69125-Cnot8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cnot8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12955) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CCR4-NOT transcription complex, subunit 8
基因别称
1500015I04Rik,1810022F04Rik
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001356477.2 | Ensembl: ENSMUST00000108843
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916375Mice homozygous for a null allele exhibit lethality prior to E10.5.
Cnot8,也称为Pop2/Caf1b/Calif,是一种重要的RNA N6-甲基腺苷(m6A)甲基转移酶。m6A是一种普遍存在于真核细胞RNA上的表观遗传修饰,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。Cnot8与另一个蛋白质Cnot7形成复合物,共同催化m6A的生成。m6A修饰在许多生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

Cnot8在多种疾病中发挥重要作用,包括动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤。在动脉粥样硬化中,Cnot8通过NF-κB/IL-6信号通路介导巨噬细胞的炎症反应,促进动脉粥样硬化斑块的形成[1]。在糖尿病心肌病中,Cnot8通过下调lncRNA TINCR抑制焦亡和糖尿病心肌病的发生[2]。在结直肠癌中,Cnot8通过m6A修饰抑制SOX4 mRNA的表达,从而抑制肿瘤的转移[3]。此外,Cnot8的基因多态性与中国儿童Wilms瘤的易感性降低相关[4]。

高风险神经母细胞瘤(NB)患者中,Cnot8表达显著上调,与不良预后有强相关性。Cnot8通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进NB细胞活性[5]。Cnot8通过促进PRC2和KDM5B在二价结构域上的结合,影响组蛋白修饰,进而调控二价结构基因的表达[6]

Cnot8不仅在RNA修饰中发挥作用,还具有独立的染色质调控功能。Cnot8可以与H3K27me3结合,招募KDM6B诱导H3K27me3的去甲基化,从而影响基因表达和干细胞的多能性维持[7]。此外,Cnot8还可以通过下调lncRNA XIST的表达抑制结直肠癌的增殖和转移[8]。

综上所述,Cnot8是一种重要的RNA甲基转移酶,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。Cnot8在多种疾病中发挥重要作用,包括动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤。此外,Cnot8还具有独立的染色质调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。Cnot8的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Stoney, Patrick N, Yanagiya, Akiko, Nishijima, Saori, Yamamoto, Tadashi. 2022. CNOT7 Outcompetes Its Paralog CNOT8 for Integration into The CCR4-NOT Complex. In Journal of molecular biology, 434, 167523. doi:10.1016/j.jmb.2022.167523. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35248544/
2. Quan, Yujun, Wang, Meijiao, Xu, Chengpeng, Lu, Falong, Li, Lei. . Cnot8 eliminates naïve regulation networks and is essential for naïve-to-formative pluripotency transition. In Nucleic acids research, 50, 4414-4435. doi:10.1093/nar/gkac236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35390160/
3. Soeda, Shou, Oyama, Masaaki, Kozuka-Hata, Hiroko, Yamamoto, Tadashi. 2023. The CCR4-NOT complex suppresses untimely translational activation of maternal mRNAs. In Development (Cambridge, England), 150, . doi:10.1242/dev.201773. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37767629/
4. Eskandarian, Samira, Grand, Roger, Irani, Shiva, Saeedi, Mohsen, Mirfakhraie, Reza. . Importance of CNOT8 Deadenylase Subunit in DNA Damage Responses Following Ionizing Radiation (IR). In Reports of biochemistry & molecular biology, 9, 163-170. doi:10.29252/rbmb.9.2.163. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33178865/
5. Aslam, Akhmed, Mittal, Saloni, Koch, Frederic, Andrau, Jean-Christophe, Winkler, G Sebastiaan. 2009. The Ccr4-NOT deadenylase subunits CNOT7 and CNOT8 have overlapping roles and modulate cell proliferation. In Molecular biology of the cell, 20, 3840-50. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19605561/
6. Koch, Peter, Löhr, Heiko B, Driever, Wolfgang. 2014. A mutation in cnot8, component of the Ccr4-not complex regulating transcript stability, affects expression levels of developmental regulators and reveals a role of Fgf3 in development of caudal hypothalamic dopaminergic neurons. In PloS one, 9, e113829. doi:10.1371/journal.pone.0113829. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25478689/
7. Huang, Tingxuan, Peng, Yulu, Liu, Ruiqi, He, Liru, Dong, Pei. 2024. Prognostic significance of immune evasion-related genes in clear cell renal cell carcinoma immunotherapy. In International immunopharmacology, 142, 113106. doi:10.1016/j.intimp.2024.113106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39288623/
8. Winkler, G Sebastiaan, Balacco, Dario L. 2013. Heterogeneity and complexity within the nuclease module of the Ccr4-Not complex. In Frontiers in genetics, 4, 296. doi:10.3389/fgene.2013.00296. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24391663/