Alkbh3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Alkbh3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12952

品系全称

C57BL/6NCya-Alkbh3em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-69113-Alkbh3-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Alkbh3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12952) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
alkB homolog 3, alpha-ketoglutarate-dependent dioxygenase
基因别称
1700108H04Rik,1810020C19Rik,Abh3,mABH3
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026944 | Ensembl: ENSMUST00000040005
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~3.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916363Mice homozygous for a knock-out allele exhibit a normal lifespan and are phenotypically indistinguishable from control littermates.
ALKBH3,也称为AlkB同源物3,是一种重要的氧化性DNA脱甲基酶。它主要参与DNA烷基化损伤的修复,并具有对单链DNA(ssDNA)的靶向作用。ALKBH3在肿瘤发生发展中发挥重要作用,其表达水平与多种癌症的预后密切相关。

研究发现,ALKBH3在多种癌症中表达上调,并与不良预后相关。例如,在非小细胞肺癌(NSCLC)中,ALKBH3的表达水平与患者预后显著相关,高表达ALKBH3的患者预后较差[1]。ALKBH3的过表达可以促进肿瘤细胞的增殖和侵袭,而ALKBH3的敲低则可以抑制肿瘤的生长和转移[1,6]。此外,ALKBH3的敲低还可以诱导肿瘤细胞凋亡,但其具体机制尚不清楚[1]。

研究发现,ALKBH3的敲低可以导致细胞周期停滞或凋亡,具体取决于TP53基因的状态[1]。在TP53基因敲除的细胞中,ALKBH3的敲低可以引起DNA损伤反应信号,导致细胞凋亡。这表明ALKBH3在肿瘤发生发展中的作用受到TP53基因状态的调控。

此外,ALKBH3还参与RNA的表观遗传修饰,包括N1-甲基腺苷(m1A)的脱甲基化。m1A是一种重要的RNA修饰,参与调控RNA的稳定性和功能。ALKBH3可以特异性地识别并结合m1A修饰的RNA,并通过其脱甲基化活性去除m1A修饰,从而影响RNA的稳定性和功能[2,5]。研究发现,ALKBH3的脱甲基化活性可以抑制Aurora A mRNA的翻译,从而抑制原基体的形成[5]。

此外,ALKBH3的表达还受到表观遗传调控的影响。研究发现,ALKBH3的启动子区域存在CpG岛,其甲基化状态可以影响ALKBH3的表达[3,4]。在乳腺癌中,ALKBH3的启动子区域存在异常的高甲基化,导致ALKBH3的表达下调,进而影响DNA损伤修复的能力,增加乳腺癌的发生风险[3]。

综上所述,ALKBH3是一种重要的氧化性DNA脱甲基酶,参与DNA烷基化损伤的修复,并具有对RNA的表观遗传修饰作用。ALKBH3在肿瘤发生发展中发挥重要作用,其表达水平与多种癌症的预后密切相关。此外,ALKBH3的表达还受到表观遗传调控的影响。对ALKBH3的研究有助于深入理解DNA损伤修复和RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kogaki, Takahiro, Ohshio, Ikumi, Kawaguchi, Megumi, Jingushi, Kentaro, Tsujikawa, Kazutake. 2017. TP53 gene status is a critical determinant of phenotypes induced by ALKBH3 knockdown in non-small cell lung cancers. In Biochemical and biophysical research communications, 488, 285-290. doi:10.1016/j.bbrc.2017.05.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28479246/
2. Zhang, Lin, Duan, Hong-Chao, Paduch, Marcin, Jia, Guifang, Zhang, Liang. 2024. The Molecular Basis of Human ALKBH3 Mediated RNA N1 -methyladenosine (m1 A) Demethylation. In Angewandte Chemie (International ed. in English), 63, e202313900. doi:10.1002/anie.202313900. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38158383/
3. Stefansson, Olafur Andri, Hermanowicz, Stefan, van der Horst, Jasper, Gudjonsson, Thorkell, Sigurdsson, Stefan. 2017. CpG promoter methylation of the ALKBH3 alkylation repair gene in breast cancer. In BMC cancer, 17, 469. doi:10.1186/s12885-017-3453-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28679371/
4. Knijnenburg, Theo A, Wang, Linghua, Zimmermann, Michael T, Xiao, Yonghong, Wang, Chen. . Genomic and Molecular Landscape of DNA Damage Repair Deficiency across The Cancer Genome Atlas. In Cell reports, 23, 239-254.e6. doi:10.1016/j.celrep.2018.03.076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29617664/
5. Kuang, Wenjun, Jin, Hao, Yang, Feng, Xie, Shanshan, Zhou, Tianhua. 2022. ALKBH3-dependent m1A demethylation of Aurora A mRNA inhibits ciliogenesis. In Cell discovery, 8, 25. doi:10.1038/s41421-022-00385-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35277482/
6. Lu, Qiliang, Wang, Hao, Lei, Xiangxiang, Huang, Dongsheng, Xu, Qiuran. 2022. LncRNA ALKBH3-AS1 enhances ALKBH3 mRNA stability to promote hepatocellular carcinoma cell proliferation and invasion. In Journal of cellular and molecular medicine, 26, 5292-5302. doi:10.1111/jcmm.17558. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36098205/