Trim15-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Trim15-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12949

品系全称

C57BL/6JCya-Trim15em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69097-Trim15-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trim15-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12949) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tripartite motif-containing 15
基因别称
1810012B10Rik
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001024134 | Ensembl: ENSMUST00000025329
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Trim15,也称为Tripartite Motif Containing 15,是一种E3泛素连接酶,属于TRIM(Tripartite Motif)家族成员。TRIM家族是一类具有三部分结构域的蛋白质,包括一个RING结构域、一到两个B-box结构域和一个C3HC4锌指结构域。Trim15具有泛素连接酶活性,能够催化底物蛋白的泛素化修饰,进而影响底物蛋白的稳定性、定位和功能。Trim15在多种细胞过程中发挥重要作用,包括信号转导、细胞凋亡、自噬、蛋白质量控制、免疫调节和肿瘤发生。

在肿瘤发生和发展中,Trim15的作用较为复杂。一些研究表明,Trim15具有抑制肿瘤生长的作用,例如在黑色素瘤中,Trim15通过调节ERK信号通路抑制肿瘤细胞增殖[1]。然而,也有研究表明,Trim15在胰腺癌和肺癌等肿瘤中表达上调,并与不良预后相关[2,4]。这些结果表明,Trim15在不同肿瘤中的作用可能存在差异,具体机制需要进一步研究。

在胰腺癌中,Trim15通过上调TLR4的表达促进肿瘤的进展[2]。Trim15与IGF2BP2结合,抑制TLR4 mRNA的降解,进而增加TLR4的表达。此外,Trim15还可以泛素化IGF2BP2,增强其相分离功能和维持TLR4 mRNA的稳定性。这些结果表明,Trim15在胰腺癌中可能通过TLR4信号通路发挥重要作用。

在肺癌中,Trim15表达上调与不良预后相关[4]。Trim15通过促进TNF-α诱导的TAK1蛋白的K63连接泛素化修饰,抑制NF-κB信号通路,从而发挥抗炎作用[3]。然而,Trim15也可能通过其他机制影响肺癌的发生和发展,具体机制需要进一步研究。

在结肠癌中,Trim15表达下调,并与肿瘤细胞迁移和生长抑制相关[7]。Trim15通过其B-box2和PRY结构域定位于粘着斑,并通过抑制细胞迁移发挥肿瘤抑制作用。这些结果表明,Trim15在结肠癌中可能发挥肿瘤抑制作用,但其具体机制需要进一步研究。

在肝纤维化中,Trim15表达上调,并促进肝星状细胞的活化[6]。Trim15通过促进α-平滑肌肌动蛋白和I型胶原蛋白的表达,促进肝星状细胞的增殖和迁移。这些结果表明,Trim15在肝纤维化中可能发挥重要作用,但其具体机制需要进一步研究。

在弥漫性胃癌中,Trim15表达下调,并与不良预后相关[5]。Trim15与MEF2C共同构建了一个预后模型,可以预测弥漫性胃癌患者的总生存期。这些结果表明,Trim15在弥漫性胃癌中可能发挥重要作用,但其具体机制需要进一步研究。

综上所述,Trim15是一种具有多种生物学功能的蛋白质,在肿瘤、肝纤维化和胃癌等疾病中发挥重要作用。Trim15在不同疾病中的作用可能存在差异,具体机制需要进一步研究。未来,深入研究Trim15的生物学功能和作用机制,有助于揭示疾病的发生和发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhu, Guixin, Herlyn, Meenhard, Yang, Xiaolu. 2021. TRIM15 and CYLD regulate ERK activation via lysine-63-linked polyubiquitination. In Nature cell biology, 23, 978-991. doi:10.1038/s41556-021-00732-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34497368/
2. Cai, Hongkun, Zhao, Jingyuan, Zhang, Qiyue, Wu, Heshui, Ren, Dianyun. 2024. Ubiquitin ligase TRIM15 promotes the progression of pancreatic cancer via the upregulation of the IGF2BP2-TLR4 axis. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1870, 167183. doi:10.1016/j.bbadis.2024.167183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38657551/
3. Roy, Milton, Singh, Kritarth, Shinde, Anjali, Currim, Fatema, Singh, Rajesh. 2021. TNF-α-induced E3 ligase, TRIM15 inhibits TNF-α-regulated NF-κB pathway by promoting turnover of K63 linked ubiquitination of TAK1. In Cellular signalling, 91, 110210. doi:10.1016/j.cellsig.2021.110210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34871740/
4. Sun, Yan, Ren, Dianyun, Yang, Chong, Jin, Xin, Wu, Heshui. 2021. TRIM15 promotes the invasion and metastasis of pancreatic cancer cells by mediating APOA1 ubiquitination and degradation. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1867, 166213. doi:10.1016/j.bbadis.2021.166213. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34311082/
5. Chen, Songyao, Xu, Jiannan, Yin, Songcheng, He, Yulong, Zhang, Changhua. 2022. Identification of a Two-Gene Signature and Establishment of a Prognostic Nomogram Predicting Overall Survival in Diffuse-Type Gastric Cancer. In Current oncology (Toronto, Ont.), 30, 171-183. doi:10.3390/curroncol30010014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36661663/
6. Zhang, Junpei, Chen, Yin, Tian, Yi, Chen, Shiyao, Liu, Hailing. 2021. Knockdown of TRIM15 inhibits the activation of hepatic stellate cells. In Journal of molecular histology, 52, 839-848. doi:10.1007/s10735-021-09997-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34142270/
7. Lee, Ok-Hee, Lee, Jinkyoung, Lee, Keun Ho, Oh, Seung Hyun, Choi, Youngsok. 2014. Role of the focal adhesion protein TRIM15 in colon cancer development. In Biochimica et biophysica acta, 1853, 409-21. doi:10.1016/j.bbamcr.2014.11.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25450970/