Psmd11-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Psmd11-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12939

品系全称

C57BL/6JCya-Psmd11em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69077-Psmd11-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Psmd11-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12939) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
proteasome (prosome, macropain) 26S subunit, non-ATPase, 11
基因别称
1700089D09Rik,1810019E17Rik,2610024G20Rik,2810055C24Rik,P44.5,S9
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178616 | Ensembl: ENSMUST00000017572
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916327Homozygous null mice are embryonic lethal before E7.5. Heterozygous mice are growth retarded.
PSMD11,也称为26S蛋白酶非ATP酶调节亚基11,是一种在ATP依赖性泛素化蛋白降解中发挥关键作用的蛋白质。26S蛋白酶是一种多亚基复合物,负责清除泛素标记的损伤、错误折叠或不再需要的蛋白质,从而维持细胞蛋白质稳态。PSMD11在胚胎干细胞蛋白酶体活性调节中也发挥着重要作用。

PSMD11在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括发育、细胞增殖和肿瘤发生。在发育过程中,PSMD11对早期和出生后小鼠发育至关重要。研究表明,PSMD11的全身敲除导致早期胚胎死亡,表明其在胚胎发育中的关键作用[1]。此外,PSMD11敲除小鼠表现出明显的生长发育迟缓,表明其在出生后发育中的重要作用[1]。

PSMD11在肿瘤发生中也发挥着重要作用。研究发现,PSMD11在肝癌组织中表达显著高于癌旁组织,并与不良预后相关[3,4]。PSMD11通过调节CDK4的泛素化降解来促进肝癌细胞的增殖[3]。此外,PSMD11在肺腺癌中也发挥着重要作用。研究发现,PSMD11在肺腺癌组织中表达显著高于正常肺组织,并与不良预后相关[5,7]。PSMD11过表达可增强肺癌细胞的增殖、迁移、侵袭和肿瘤生长能力,而PSMD11敲低则抑制这些行为[5,7]。

PSMD11还在神经发育和神经行为中发挥着重要作用。研究发现,PSMD11的失功能变异与神经发育障碍、肥胖和干扰素反应增加相关[2]。PSMD11的失功能变异导致早期发病的综合征性智力障碍和神经发育延迟,并伴有反复出现的肥胖[2]。此外,PSMD11的失功能变异导致26S蛋白酶组装受损,并持续增加I型干扰素基因表达,由整合应激反应(ISR)蛋白激酶R(PKR)介导[2]。

PSMD11还与铜死亡相关。铜死亡是一种由铜离子诱导的线粒体代谢相关的细胞死亡形式。研究发现,PSMD11是铜死亡和免疫相关基因(CIRG)家族的成员,并可作为肺腺癌的预后标志物和治疗靶点[5,7]。低PSMD11表达与改善的预后相关,而高PSMD11表达则与不良预后相关[5,7]。

此外,PSMD11还与放射后的基因表达谱相关。研究发现,放射后6小时和24小时,Jurkat细胞中PSMD11的表达显著改变[6]。这些研究结果表明,PSMD11在辐射引起的细胞保护途径中发挥作用。

综上所述,PSMD11是一种重要的蛋白质,参与调节泛素化蛋白降解、发育、细胞增殖、肿瘤发生、神经发育和神经行为。PSMD11在多种疾病中发挥重要作用,包括肝癌、肺腺癌和神经发育障碍。PSMD11的研究有助于深入理解其在生物学过程中的作用和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhao, Linlin, Zhao, Jinming, Zhang, Yingying, Wang, Chuanxin, Qi, Tonggang. 2021. Generation and identification of a conditional knockout allele for the PSMD11 gene in mice. In BMC developmental biology, 21, 4. doi:10.1186/s12861-020-00233-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33517884/
2. Deb, Wallid, Rosenfelt, Cory, Vignard, Virginie, Küry, Sébastien, Ebstein, Frédéric. 2024. PSMD11 loss-of-function variants correlate with a neurobehavioral phenotype, obesity, and increased interferon response. In American journal of human genetics, 111, 1352-1369. doi:10.1016/j.ajhg.2024.05.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38866022/
3. Sun, Liang, Liu, Zitao, Wu, Zhengyi, Hu, Junwen, Yin, Xiangbao. 2024. PSMD11 promotes the proliferation of hepatocellular carcinoma by regulating the ubiquitination degradation of CDK4. In Cellular signalling, 121, 111279. doi:10.1016/j.cellsig.2024.111279. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38944255/
4. Zhang, Cong, Xu, Tiantian, Ji, Kun, Jing, Li, Sun, Jun-Hui. 2023. An integrative analysis reveals the prognostic value and potential functions of PSMD11 in hepatocellular carcinoma. In Molecular carcinogenesis, 62, 1355-1368. doi:10.1002/mc.23568. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37212487/
5. Huang, Qiumin, Tian, Ran, Yu, Jinxi, Du, Wei. . Identification of PSMD11 as a novel cuproptosis- and immune-related prognostic biomarker promoting lung adenocarcinoma progression. In Cancer medicine, 13, e7379. doi:10.1002/cam4.7379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38859698/
6. Vafaee, Reza, Nikzamir, Abdolrahim, Razzaghi, Mohhamadreza, Ahmadzadeh, Alireza, Emamhadi, MohammadAli. 2020. An Investigation of Post-radiation Gene Expression Profiles: A System Biology Study. In Journal of lasers in medical sciences, 11, S101-S106. doi:10.34172/jlms.2020.S16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33995977/
7. Xi, Yong, Zeng, Jing, Zhou, Yundong, Rajandram, Retnagowri, Krishnasamy, Sivakumar. 2024. Prognostic value and potential biological function of PMSD11 in lung adenocarcinoma. In Journal of thoracic disease, 16, 7819-7835. doi:10.21037/jtd-24-1622. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39678883/