Chac1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Chac1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12931

品系全称

C57BL/6NCya-Chac1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-69065-Chac1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Chac1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12931) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ChaC, cation transport regulator 1
基因别称
1810008K03Rik
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026929 | Ensembl: ENSMUST00000028780
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CHAC1,全称为Glutathione-specific γ-glutamylcyclotransferase 1,是一种在细胞内发挥重要作用的酶。该酶属于γ-谷氨酰环转移酶家族,主要参与谷胱甘肽(GSH)的降解过程。谷胱甘肽是一种重要的抗氧化剂,在维持细胞内氧化还原平衡中起着关键作用。CHAC1通过催化谷胱甘肽的降解,影响着细胞的抗氧化能力,进而影响细胞对氧化应激的抵抗能力。

CHAC1的表达与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,在缺血性脑损伤中,CHAC1的表达水平与铁死亡过程密切相关。铁死亡是一种细胞程序性死亡方式,在缺血性脑损伤中起着重要作用。研究表明,通过鼻腔给药的方式,将含有miR-760-3p的脂肪来源间充质干细胞外泌体(ADSC-Exo)递送到脑部,可以有效地抑制神经元铁死亡,改善缺血再灌注损伤后的神经功能[1]。miR-760-3p可以抑制CHAC1的表达,从而发挥抗铁死亡的作用。

除了在缺血性脑损伤中的作用外,CHAC1还与胃癌的发生和发展密切相关。研究发现,CHAC1在胃癌组织中表达下调,而在胃癌患者中,CHAC1的表达水平与预后不良相关[2]。进一步的研究表明,CHAC1的表达水平与胃癌组织中免疫细胞的浸润程度有关,提示CHAC1可能参与调节胃癌的免疫微环境。

在肾透明细胞癌(KIRC)中,CHAC1的表达水平也与预后不良相关。研究表明,CHAC1在KIRC组织中表达下调,而在KIRC患者中,CHAC1的表达水平与预后不良相关[3]。进一步的研究表明,CHAC1的表达水平与KIRC组织中免疫细胞的浸润程度有关,提示CHAC1可能参与调节KIRC的免疫微环境。

此外,CHAC1还与肺癌的发生和发展密切相关。研究发现,CHAC1在肺癌组织中表达上调,其表达水平与肺癌患者的预后不良相关[5]。进一步的研究表明,CHAC1可以通过影响糖代谢过程,促进肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。

除了在肿瘤发生和发展中的作用外,CHAC1还参与调节细胞的氧化还原平衡和内质网应激反应。研究发现,抑制胱氨酸-谷氨酸交换蛋白(system xc (-))的活性可以导致内质网应激反应的激活和CHAC1的表达上调[4]。此外,CHAC1的表达还受到转录因子ATF4的调控,ATF4可以通过增加NRF2的转录和诱导CHAC1的表达,从而维持NRF2的激活状态[6]。

综上所述,CHAC1是一种在细胞内发挥重要作用的酶,参与调节谷胱甘肽的降解、氧化还原平衡、内质网应激反应和肿瘤的发生和发展。CHAC1的表达水平与多种疾病的预后不良相关,提示CHAC1可能成为疾病诊断和治疗的潜在靶点。未来的研究可以进一步探索CHAC1的生物学功能和分子机制,为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Yong, Niu, Huicong, Li, Luyu, Sha, Xianyi, Zhao, Jing. 2023. Anti-CHAC1 exosomes for nose-to-brain delivery of miR-760-3p in cerebral ischemia/reperfusion injury mice inhibiting neuron ferroptosis. In Journal of nanobiotechnology, 21, 109. doi:10.1186/s12951-023-01862-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36967397/
2. Xiao, Ruoxi, Wang, Shasha, Guo, Jing, Zhao, Shufen, Qiu, Wensheng. 2022. Ferroptosis-related gene NOX4, CHAC1 and HIF1A are valid biomarkers for stomach adenocarcinoma. In Journal of cellular and molecular medicine, 26, 1183-1193. doi:10.1111/jcmm.17171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35023280/
3. Li, Deng, Liu, Shiwei, Xu, Jie, Shao, Yi, Wang, Yi. 2021. Ferroptosis-related gene CHAC1 is a valid indicator for the poor prognosis of kidney renal clear cell carcinoma. In Journal of cellular and molecular medicine, 25, 3610-3621. doi:10.1111/jcmm.16458. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33728749/
4. Dixon, Scott J, Patel, Darpan N, Welsch, Matthew, Slusher, Barbara S, Stockwell, Brent R. 2014. Pharmacological inhibition of cystine-glutamate exchange induces endoplasmic reticulum stress and ferroptosis. In eLife, 3, e02523. doi:10.7554/eLife.02523. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24844246/
5. Pan, Junfan, Wu, Sixuan, Pan, Qihong, Li, Jiancheng, Xu, Yiquan. 2024. CHAC1 blockade suppresses progression of lung adenocarcinoma by interfering with glucose metabolism via hijacking PKM2 nuclear translocation. In Cell death & disease, 15, 728. doi:10.1038/s41419-024-07114-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39368995/
6. Kreß, Julia Katharina Charlotte, Jessen, Christina, Hufnagel, Anita, Friedmann Angeli, José Pedro, Meierjohann, Svenja. 2023. The integrated stress response effector ATF4 is an obligatory metabolic activator of NRF2. In Cell reports, 42, 112724. doi:10.1016/j.celrep.2023.112724. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37410595/