Pnlip-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pnlip-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12929

品系全称

C57BL/6JCya-Pnlipem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69060-Pnlip-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pnlip-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12929) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pancreatic lipase
基因别称
1810007A24Rik,PL,PTL
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026925 | Ensembl: ENSMUST00000057270
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~12
敲除长度
~9.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97722Homozygous null mice show impaired dietary cholesterol, triglyceride and retinyl ester absorption, resistance to diet-induced obesity, and insulin resistance.
PNLIP基因编码的蛋白质是胰腺脂肪酶,它在消化系统中扮演着关键角色,负责水解食物中的脂肪,使其转化为可吸收的脂肪酸和甘油。胰腺脂肪酶的活性对于正常的脂肪吸收至关重要。当PNLIP基因发生突变时,可能导致先天性胰腺脂肪酶缺乏症(CPLD),这是一种罕见的遗传性疾病,患者会出现脂肪吸收不良的症状,如脂肪泻、营养不良和体重不增。CPLD通常由PNLIP基因的纯合子突变引起,导致胰腺脂肪酶功能丧失或显著降低[1]。

在PNLIP基因中发现的突变可能导致蛋白质的错误折叠和聚集,从而影响其正常分泌和功能。例如,一项研究发现,PNLIP基因的纯合子错义突变c.662C>T(p.T221M)会导致蛋白质在细胞内积累,而不是分泌到细胞外,从而引起内质网应激和细胞损伤[5]。另一项研究则发现,PNLIP基因中的不同突变可能导致蛋白质的分泌缺陷,并可能增加胰腺腺泡细胞损伤的风险[2]。这些研究为CPLD的发病机制提供了重要的见解,并有助于开发针对这种疾病的治疗方法。

除了CPLD之外,PNLIP基因的突变还与慢性胰腺炎相关。慢性胰腺炎是一种胰腺组织的慢性炎症,可能导致胰腺功能不全和疼痛。研究发现,PNLIP基因中的某些变异与早期发病的慢性胰腺炎相关,并且这些变异的携带者通常会出现反复的急性胰腺炎发作[3]。另一项研究则发现,在患有家族性胰腺炎的患者中,PNLIP基因中的某些变异与疾病的发生有关,但这些变异并不导致蛋白质的错误折叠[4]。这些研究结果提示,PNLIP基因的变异可能在慢性胰腺炎的发病机制中发挥重要作用。

此外,研究还发现,PPARγ(过氧化物酶体增殖物激活受体γ)可以转录调节PNLIP基因的表达。PPARγ是一种核受体,它参与调节脂肪代谢和胰岛素敏感性。研究发现,PPARγ可以与PNLIP基因启动子区域的特定序列结合,从而增强PNLIP基因的转录[6]。这一发现揭示了脂肪代谢和胰腺脂肪酶表达之间的分子联系,并为CPLD的治疗提供了新的思路。

最后,研究还发现,骨钙素(一种由成骨细胞分泌的蛋白质)可以下调PNLIP基因的表达。骨钙素是一种内分泌因子,它参与调节能量代谢和骨形成。研究发现,骨钙素可以抑制PNLIP基因的转录,并导致胰腺脂肪酶表达降低[7]。这一发现提示,骨钙素可能通过调节PNLIP基因的表达来影响脂肪代谢。

综上所述,PNLIP基因编码的胰腺脂肪酶在脂肪消化和吸收中发挥着重要作用。PNLIP基因的突变可能导致先天性胰腺脂肪酶缺乏症和慢性胰腺炎等疾病。PPARγ和骨钙素等因子可以调节PNLIP基因的表达,从而影响脂肪代谢和胰腺功能。未来,需要进一步研究PNLIP基因的功能和调控机制,以便开发针对CPLD和慢性胰腺炎等疾病的治疗方法。

参考文献:
1. Kamal, Naglaa M, Saadah, Omar I, Alheraiti, Shahad S, El-Shabrawi, Moratda H F, Sherief, Laila M. 2022. Novel homozygous mutation of PNLIP gene in congenital pancreatic lipase deficiency: an extended family study. In Therapeutic advances in chronic disease, 13, 20406223221078757. doi:10.1177/20406223221078757. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35284057/
2. Lin, Jianguo, Matiwala, Neel, Curry, Grace E, Lowe, Mark E, Xiao, Xunjun. 2023. Characterization of novel PNLIP variants in congenital pancreatic lipase deficiency. In Pancreatology : official journal of the International Association of Pancreatology (IAP) ... [et al.], 23, 1036-1040. doi:10.1016/j.pan.2023.10.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37926600/
3. Masson, Emmanuelle, Berthet, Stéphanie, Le Gac, Gerald, Rebours, Vinciane, Chen, Jian-Min. 2023. Identification of protease-sensitive but not misfolding PNLIP variants in familial and hereditary pancreatitis. In Pancreatology : official journal of the International Association of Pancreatology (IAP) ... [et al.], 23, 507-511. doi:10.1016/j.pan.2023.05.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37270400/
4. Danino, Hila, Naor, Ronny Peri-, Fogel, Chen, Salem, Hagit, Birk, Ruth. 2016. PPARγ regulates exocrine pancreas lipase. In Biochimica et biophysica acta, 1861, 1921-1928. doi:10.1016/j.bbalip.2016.09.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27663184/
5. Szabó, András, Xiao, Xunjun, Haughney, Margaret, Sahin-Tóth, Miklós, Lowe, Mark E. 2015. A novel mutation in PNLIP causes pancreatic triglyceride lipase deficiency through protein misfolding. In Biochimica et biophysica acta, 1852, 1372-9. doi:10.1016/j.bbadis.2015.04.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25862608/
6. Behar, Doron M, Basel-Vanagaite, Lina, Glaser, Fabian, Shohat, Mordechai, Zeharia, Avraham. 2013. Identification of a novel mutation in the PNLIP gene in two brothers with congenital pancreatic lipase deficiency. In Journal of lipid research, 55, 307-12. doi:10.1194/jlr.P041103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24262094/
7. Park, Danbi, Gu, Hanna, Baek, Jeong-Hwa, Baek, Kyunghwa. 2019. Undercarboxylated osteocalcin downregulates pancreatic lipase expression in an ATF4-dependent manner in pancreatic acinar cells. In Bone, 127, 220-227. doi:10.1016/j.bone.2019.06.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31216497/