Snx15-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Snx15-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12916

品系全称

C57BL/6JCya-Snx15em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69024-Snx15-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Snx15-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12916) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sorting nexin 15
基因别称
1500032B08Rik,E130013C21Rik
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026912.2 | Ensembl: ENSMUST00000025702
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~2810 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
SNX15,全称为Sorting Nexin 15,是sorting nexin家族的一员,该家族是一类在细胞内蛋白质转运和细胞器形态维持中发挥重要作用的蛋白质。SNX蛋白通常含有磷脂结合结构域,如PX、PH和FBD,这些结构域能够与细胞膜上的磷脂分子结合,从而介导细胞内蛋白的定位和转运。

SNX15的发现与急性早幼粒细胞白血病(APL)的研究密切相关。研究发现,APL中存在一种新的RARA-SNX15融合基因,该融合基因是由于RNA剪接错误导致的内含子保留造成的。RARA-SNX15融合蛋白主要包含SNX15的多个结构域,包括PH结构域,该结构域在蛋白-蛋白相互作用中发挥关键作用。进一步研究表明,RARA-SNX15融合蛋白能够与SNX15自身以及SNX15的相互作用伙伴直接结合,提示其在APL发病机制中可能发挥重要作用[1]。

除了在APL中的作用,SNX15还参与细胞内蛋白质的转运过程。研究发现,过表达SNX15可以改变细胞内多个内体区的形态,包括早期和晚期内体、溶酶体以及高尔基体网络。此外,SNX15的过表达还影响了细胞对转铁蛋白的胞吞作用,以及tac-TGN38和tac-furin的转运和再循环。这些结果表明,SNX15在细胞内蛋白质转运过程中发挥重要作用[2]。

此外,SNX15的变异还与慢性克山病心肌病的发生发展有关。一项全基因组关联研究发现,SNX15基因附近的rs2458298位点与慢性克山病心肌病的发生发展相关。进一步分析显示,rs2458298位点与SNX15基因存在功能关联,提示SNX15基因可能参与了慢性克山病心肌病的发病过程[3]。

在胆管癌的研究中,SNX15被认为是胆管癌的“中心基因”。研究发现,胆管癌中SNX15的表达与肿瘤进展、转移、免疫细胞浸润以及不良预后相关。此外,研究发现,SNX15基因的保守序列与一种新型小分子药物HLC-018存在特异性相互作用,提示SNX15可能成为胆管癌治疗的潜在靶点[4]。

在犬乳腺腺癌的研究中,SNX15基因在转移性癌细胞中的表达上调,提示SNX15可能参与了乳腺腺癌的转移过程。此外,研究发现,SNX15基因与ghrelin信号通路相关,该通路在乳腺腺癌的转移过程中发挥重要作用[5]。

综上所述,SNX15是一种在细胞内蛋白质转运、细胞器形态维持以及肿瘤发生发展中发挥重要作用的蛋白质。SNX15的变异和表达异常与多种疾病的发生发展相关,包括急性早幼粒细胞白血病、慢性克山病心肌病、胆管癌以及乳腺腺癌等。SNX15的研究有助于深入理解细胞内蛋白质转运和肿瘤发生发展的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hirade, Kentaro, Kusumoto, Shigeru, Abe, Akihiro, Iida, Shinsuke, Yamamoto, Yukiya. 2022. A novel RARA-SNX15 fusion in PML-RARA-positive acute promyelocytic leukemia with t(11;17;15)(q13;q21.2;q24.1). In International journal of hematology, 116, 956-960. doi:10.1007/s12185-022-03421-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35854096/
2. Barr, V A, Phillips, S A, Taylor, S I, Haft, C R. . Overexpression of a novel sorting nexin, SNX15, affects endosome morphology and protein trafficking. In Traffic (Copenhagen, Denmark), 1, 904-16. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11208079/
3. Casares-Marfil, Desiré, Strauss, Mariana, Bosch-Nicolau, Pau, Martín, Javier, Acosta-Herrera, Marialbert. . A Genome-Wide Association Study Identifies Novel Susceptibility loci in Chronic Chagas Cardiomyopathy. In Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America, 73, 672-679. doi:10.1093/cid/ciab090. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33539531/
4. Lawal, Bashir, Kuo, Yu-Cheng, Tang, Sung-Ling, Lin, Hung-Yun, Huang, Hsu-Shan. 2021. Transcriptomic-Based Identification of the Immuno-Oncogenic Signature of Cholangiocarcinoma for HLC-018 Multi-Target Therapy Exploration. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10112873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34831096/
5. Król, M, Polańska, J, Pawłowski, K M, Morty, R E, Motyl, T. . Transcriptomic signature of cell lines isolated from canine mammary adenocarcinoma metastases to lungs. In Journal of applied genetics, 51, 37-50. doi:10.1007/BF03195709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20145299/