Pink1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pink1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12891

品系全称

C57BL/6JCya-Pink1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68943-Pink1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pink1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12891) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
PTEN induced putative kinase 1
基因别称
1190006F07Rik,BRPK,mFLJ00387
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026880 | Ensembl: ENSMUST00000030536
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~4.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916193Some mice homozygous for null mutations exhibit decreased dopamine content, reduced long term potentional and depression, mitochondrial abnormalities, and/or behavioral abnormalities. Some null mice model the early stages of Parkinson Disease.
基因Pink1,全称为PTEN-induced kinase 1(PTEN诱导激酶1),是一种在细胞中发挥重要功能的蛋白质激酶。Pink1主要在细胞中负责调节线粒体的质量,通过一种被称为线粒体自噬(mitophagy)的过程,特异性地消除受损或多余的线粒体,从而精细调节线粒体网络并保持能量代谢的稳定。Pink1在受损线粒体上积累,并激活Parkin的E3泛素连接酶活性,使Parkin定位于功能障碍的线粒体,随后Parkin泛素化线粒体外膜蛋白,触发选择性自噬,清除受损线粒体[1,3]。Pink1和Parkin的这种相互作用对于维持线粒体的正常功能和防止线粒体功能障碍导致的神经变性至关重要[2,4]。

Pink1和Parkin的信号传导在神经退行性疾病中起着关键作用。研究发现,Pink1和Parkin基因的突变与家族性帕金森病(PD)有关[1,3]。Pink1和Parkin共同介导的选择性自噬受损被认为是导致PD和阿尔茨海默病(AD)等多种人类病理状况的原因之一[1]。因此,针对Pink1/Parkin信号传导的治疗干预可能具有治疗这些疾病的前景[1]。

Pink1和Parkin在细胞内的正常功能包括:Pink1作为损伤传感器,探测线粒体进口通路的完整性,并在进口受阻时激活Parkin;Parkin作为效应器,选择性地标记受损线粒体以进行自噬和其他质量控制过程[5]。Pink1-Parkin通路对于多巴胺神经元的线粒体质量控制尤为重要,因为这些神经元的线粒体网络在高度分支的轴突树中广泛分布[5]。

Pink1和Parkin的功能在多种疾病中发挥重要作用,包括帕金森病、阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症、亨廷顿病、眼部疾病如老年性黄斑变性、青光眼等[1]。此外,Pink1还与骨肉瘤的发生和发展有关,研究表明,Pink1的过表达与骨肉瘤患者的预后不良相关,Pink1的敲低可以抑制骨肉瘤细胞的增殖并促进凋亡[7]。此外,Pink1还与关节炎的发生有关,研究发现,姜黄素可以通过促进AMPK/PINK1/Parkin介导的线粒体自噬来发挥软骨保护作用,从而对抗骨关节炎[6]。

综上所述,Pink1是一种重要的蛋白质激酶,在细胞中负责调节线粒体的质量,通过线粒体自噬过程消除受损或多余的线粒体,维持线粒体网络和能量代谢的稳定。Pink1和Parkin的信号传导在神经退行性疾病和多种疾病中起着关键作用。Pink1和Parkin的研究有助于深入理解线粒体质量控制的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Quinn, Peter M J, Moreira, Paula I, Ambrósio, António Francisco, Alves, C Henrique. 2020. PINK1/PARKIN signalling in neurodegeneration and neuroinflammation. In Acta neuropathologica communications, 8, 189. doi:10.1186/s40478-020-01062-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33168089/
2. Han, Rui, Liu, Yanting, Li, Shihua, Li, Xiao-Jiang, Yang, Weili. 2022. PINK1-PRKN mediated mitophagy: differences between in vitro and in vivo models. In Autophagy, 19, 1396-1405. doi:10.1080/15548627.2022.2139080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36282767/
3. Pickrell, Alicia M, Youle, Richard J. . The roles of PINK1, parkin, and mitochondrial fidelity in Parkinson's disease. In Neuron, 85, 257-73. doi:10.1016/j.neuron.2014.12.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25611507/
4. Imberechts, Dorien, Kinnart, Inge, Wauters, Fieke, Verfaillie, Catherine, Vandenberghe, Wim. . DJ-1 is an essential downstream mediator in PINK1/parkin-dependent mitophagy. In Brain : a journal of neurology, 145, 4368-4384. doi:10.1093/brain/awac313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36039535/
5. Narendra, Derek P, Youle, Richard J. 2024. The role of PINK1-Parkin in mitochondrial quality control. In Nature cell biology, 26, 1639-1651. doi:10.1038/s41556-024-01513-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39358449/
6. Jin, Zhuangzhuang, Chang, Bohan, Wei, Yingliang, Piao, Longhuan, Bai, Lunhao. 2022. Curcumin exerts chondroprotective effects against osteoarthritis by promoting AMPK/PINK1/Parkin-mediated mitophagy. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 151, 113092. doi:10.1016/j.biopha.2022.113092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35550528/
7. Si, Zhenxing, Shen, Zilong, Luan, Feiyu, Yan, Jinglong. 2023. PINK1 regulates apoptosis of osteosarcoma as the target gene of cisplatin. In Journal of orthopaedic surgery and research, 18, 132. doi:10.1186/s13018-023-03615-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36823640/