智鼠故事 
C57BL/6NCya-Cd177em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Cd177-KO
产品编号：
S-KO-12876
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Cd177-KO mice (Strain S-KO-12876) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Cd177em1/Cya
品系编号
KOCMP-68891-Cd177-B6N-VA
产品编号
S-KO-12876
基因名
Cd177
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
Pdp3；1190003K14Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1916141 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased circulating neutrophils, increased neutrophil cell death and decreased neutrophils and monocytes early after S. aureus infection.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Cd177位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Cd177基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Cd177-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠模型。Cd177基因位于小鼠7号染色体上，由17个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在10号外显子。全基因组敲除区域（gKO区域）位于1号外显子到17号外显子，包含2454个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Cd177基因功能的丧失。
Cd177-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出循环中性粒细胞减少，中性粒细胞细胞死亡增加，以及金黄色葡萄球菌感染后早期中性粒细胞和单核细胞减少。由于敲除等位基因导致胚胎致死，赛业生物（Cyagen）强烈建议生成条件性敲除模型。通过将携带敲除等位基因的小鼠与删除小鼠杂交，可以得到敲除型。
基因研究概述
CD177，也称为GPR35，是一种细胞表面受体，主要表达在人类的嗜中性粒细胞上。CD177在炎症反应中起着重要作用，它的表达水平在炎症过程中会上升。嗜中性粒细胞是免疫系统中的一种重要细胞，负责吞噬和消化病原体，释放炎症介质，以及形成中性粒细胞胞外陷阱（NETs）来捕获和杀死微生物。因此，CD177的表达与嗜中性粒细胞的活化和炎症反应密切相关。
在炎症性肠病（IBD）中，嗜中性粒细胞在肠道的炎症反应中起着关键作用。研究表明，CD177+的嗜中性粒细胞在IBD患者的外周血和炎症性肠黏膜中显著增加。RNA测序结果显示，CD177+和CD177-的嗜中性粒细胞在基因表达上存在差异，这些差异与细菌防御、过氧化氢和活性氧（ROS）的反应有关。CD177+的嗜中性粒细胞产生较低水平的促炎细胞因子（如干扰素-γ、白细胞介素-6、IL-17A），但产生较高水平的IL-22和转化生长因子-β，并表现出增强的杀菌活性（如ROS、抗菌肽、中性粒细胞胞外陷阱）[1]。这些结果表明，CD177+的嗜中性粒细胞在IBD中发挥着保护作用，可能成为IBD治疗的新靶点。
除了在IBD中的作用外，CD177+的嗜中性粒细胞还在胆道闭锁（BA）的发病机制中发挥作用。研究发现，CD177+的嗜中性粒细胞产生中性粒细胞胞外陷阱（NETs），这些NETs可以捕获和杀死病原体，但也可能导致严重的组织损伤。在胆道闭锁的动物模型中，CD177-/-小鼠表现出疾病发作延迟、发病率和死亡率降低[2]。此外，临床研究也表明，使用N-乙酰半胱氨酸（NAC）可以减少BA患者CD177+细胞的数量和活性氧水平，这表明NAC可能具有治疗BA的潜力。
CD177还与肿瘤免疫调节有关。研究表明，CD177在肿瘤浸润性调节性T细胞（TI Treg细胞）上特异性表达。阻断CD177可以减少Treg细胞的抑制活性，而Treg细胞特异性敲除Cd177可以降低肿瘤生长和TI Treg细胞频率。这表明CD177+的TI Treg细胞可能是免疫治疗的新靶点[3]。
除了在炎症和肿瘤免疫中的作用外，CD177还与儿童败血症的诊断有关。研究发现，CD177可以作为儿童败血症的诊断指标，具有较高的诊断效能[4]。此外，CD177在临床外显子测序中也具有重要意义。在1589名患者的临床外显子测序中，CD177是七个候选基因之一，这些基因尚未与人类疾病相关[5]。
最近的研究还发现，CD177的表达模式是单等位基因的，并且在不同的嗜中性粒细胞亚群中存在差异。CD177+的嗜中性粒细胞表现出开放的CD177启动子、未甲基化的CpG位点和c-Jun和c-Fos的结合，而CD177-的嗜中性粒细胞则没有这些特征[6]。
综上所述，CD177在炎症、肿瘤免疫、败血症诊断和临床外显子测序中发挥着重要作用。CD177+的嗜中性粒细胞在IBD和BA中发挥着保护作用，而CD177在TI Treg细胞中的作用可能成为免疫治疗的新靶点。此外，CD177的表达模式也表明了它在嗜中性粒细胞亚群中的作用差异。因此，CD177是一个值得进一步研究的基因，它可能在多种疾病的治疗和诊断中发挥重要作用。
参考文献：
1. Zhou, Guangxi, Yu, Lin, Fang, Leilei, Cong, Yingzi, Liu, Zhanju. 2017. CD177+ neutrophils as functionally activated neutrophils negatively regulate IBD. In Gut, 67, 1052-1063. doi:10.1136/gutjnl-2016-313535. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28468761/
2. Zhang, Ruizhong, Su, Liang, Fu, Ming, Chen, Yan, Xia, Huimin. 2022. CD177+ cells produce neutrophil extracellular traps that promote biliary atresia. In Journal of hepatology, 77, 1299-1310. doi:10.1016/j.jhep.2022.06.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35803543/
3. Kim, Myung-Chul, Borcherding, Nicholas, Ahmed, Kawther K, Zakharia, Yousef, Zhang, Weizhou. 2021. CD177 modulates the function and homeostasis of tumor-infiltrating regulatory T cells. In Nature communications, 12, 5764. doi:10.1038/s41467-021-26091-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34599187/
4. Zhang, Wen-Yuan, Chen, Zhong-Hua, An, Xiao-Xia, Zeng, Cong-Li, Fang, Xiang-Ming. 2023. Analysis and validation of diagnostic biomarkers and immune cell infiltration characteristics in pediatric sepsis by integrating bioinformatics and machine learning. In World journal of pediatrics : WJP, 19, 1094-1103. doi:10.1007/s12519-023-00717-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37115484/
5. Gorukmez, Ozlem, Gorukmez, Orhan, Topak, Ali. 2023. Clinical exome sequencing findings in 1589 patients. In American journal of medical genetics. Part A, 191, 1557-1564. doi:10.1002/ajmg.a.63190. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36964972/
6. Eulenberg-Gustavus, Claudia, Bähring, Sylvia, Maass, Philipp G, Luft, Friedrich C, Kettritz, Ralph. 2017. Gene silencing and a novel monoallelic expression pattern in distinct CD177 neutrophil subsets. In The Journal of experimental medicine, 214, 2089-2101. doi:10.1084/jem.20161093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28559244/
