智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ubac2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ubac2-KO
产品编号：
S-KO-12875
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ubac2-KO mice (Strain S-KO-12875) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ubac2em1/Cya
品系编号
KOCMP-68889-Ubac2-B6J-VA
产品编号
S-KO-12875
基因名
Ubac2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Phgdhl1；1190008A14Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ubac2位于小鼠的14号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Ubac2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ubac2-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的全身性基因敲除小鼠模型。该模型旨在研究Ubac2基因在小鼠体内的功能。Ubac2基因位于小鼠14号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在9号外显子。敲除区域位于2至4号外显子，包含约3198个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ubac2基因功能的丧失。Ubac2-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠可用于研究Ubac2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
UBAC2，全称为Ubiquitin-associated domain-containing protein 2，是一种编码含有泛素相关结构域的蛋白质的基因。泛素相关结构域是一类蛋白质结构域，能够与泛素或泛素化的蛋白质结合，参与蛋白质的降解、信号转导和细胞周期的调控等生物学过程。
UBAC2基因在多种生物学过程中发挥着重要作用。例如，UBAC2基因多态性与噪声性听力损失（NIHL）的易感性相关[1]。研究发现，UBAC2基因中的单核苷酸多态性（SNP）与NIHL的风险增加相关。进一步的研究表明，UBAC2基因中的rs3825427位点上的C等位基因可以增强转录因子CTCF与UBAC2启动子的结合，从而促进转录，进而影响NIHL的易感性。
此外，UBAC2基因还与炎症性疾病相关。研究发现，UBAC2基因编码的蛋白质可以作为内质网自噬（ER-phagy）的受体，负向调控炎症反应[2]。UBAC2基因中的MARK2磷酸化位点可以促进UBAC2的二聚化，进而增强与自噬相关蛋白GABARAP的结合，从而促进内质网的选择性降解，抑制炎症反应和急性溃疡性结肠炎（UC）的发生[2]。
UBAC2基因还与白塞氏病（Behçet's disease）相关。研究发现，UBAC2基因中的SNP与白塞氏病的易感性相关[4,5]。例如，UBAC2基因中的rs9517723位点的T等位基因与白塞氏病患者的眼部和神经系统病变相关，并且该等位基因的纯合子可以显著增加UBAC2的表达，进而导致泛素化相关途径的过度激活，促进眼部和神经系统病变的发生[4]。
此外，UBAC2基因还与膀胱癌（BC）的发生和发展相关。研究发现，UBAC2在膀胱癌组织和细胞系中的表达水平上调，并且敲低UBAC2的表达可以抑制膀胱癌细胞的增殖[3]。进一步的研究发现，UBAC2可以与环状RNA BCRC-3结合，进而影响BCRC-3与miR-182-5p的相互作用，从而抑制p27的表达，促进膀胱癌细胞的增殖[3]。
综上所述，UBAC2基因在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括噪声性听力损失、炎症性疾病、白塞氏病和膀胱癌等。UBAC2基因的表达调控和功能研究有助于深入理解这些疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wan, Liu, Zhang, Ludi, Sun, Peng, Zhu, Baoli, Wang, Boshen. 2022. Association between UBAC2 gene polymorphism and the risk of noise-induced hearing loss: a cross-sectional study. In Environmental science and pollution research international, 29, 32947-32958. doi:10.1007/s11356-021-18360-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35020141/
2. He, Xing, He, Haowei, Hou, Zitong, Cui, Jun, Jin, Shouheng. 2024. ER-phagy restrains inflammatory responses through its receptor UBAC2. In The EMBO journal, 43, 5057-5084. doi:10.1038/s44318-024-00232-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39284914/
3. Gu, Chaohui, Zhao, Keyuan, Zhou, Naichun, Tian, Fengyan, Jiang, Guosong. 2020. UBAC2 promotes bladder cancer proliferation through BCRC-3/miRNA-182-5p/p27 axis. In Cell death & disease, 11, 733. doi:10.1038/s41419-020-02935-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32913183/
4. Sawalha, Amr H, Hughes, Travis, Nadig, Ajay, Direskeneli, Haner, Saruhan-Direskeneli, Güher. . A putative functional variant within the UBAC2 gene is associated with increased risk of Behçet's disease. In Arthritis and rheumatism, 63, 3607-12. doi:10.1002/art.30604. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21918955/
5. Hou, Shengping, Shu, Qinmeng, Jiang, Zhengxuan, Kijlstra, Aize, Yang, Peizeng. 2012. Replication study confirms the association between UBAC2 and Behçet's disease in two independent Chinese sets of patients and controls. In Arthritis research & therapy, 14, R70. doi:10.1186/ar3789. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22455605/
