UBAC2,全称为Ubiquitin-associated domain-containing protein 2,是一种编码含有泛素相关结构域的蛋白质的基因。泛素相关结构域是一类蛋白质结构域,能够与泛素或泛素化的蛋白质结合,参与蛋白质的降解、信号转导和细胞周期的调控等生物学过程。
UBAC2基因在多种生物学过程中发挥着重要作用。例如,UBAC2基因多态性与噪声性听力损失(NIHL)的易感性相关[1]。研究发现,UBAC2基因中的单核苷酸多态性(SNP)与NIHL的风险增加相关。进一步的研究表明,UBAC2基因中的rs3825427位点上的C等位基因可以增强转录因子CTCF与UBAC2启动子的结合,从而促进转录,进而影响NIHL的易感性。
此外,UBAC2基因还与炎症性疾病相关。研究发现,UBAC2基因编码的蛋白质可以作为内质网自噬(ER-phagy)的受体,负向调控炎症反应[2]。UBAC2基因中的MARK2磷酸化位点可以促进UBAC2的二聚化,进而增强与自噬相关蛋白GABARAP的结合,从而促进内质网的选择性降解,抑制炎症反应和急性溃疡性结肠炎(UC)的发生[2]。
UBAC2基因还与白塞氏病(Behçet's disease)相关。研究发现,UBAC2基因中的SNP与白塞氏病的易感性相关[4,5]。例如,UBAC2基因中的rs9517723位点的T等位基因与白塞氏病患者的眼部和神经系统病变相关,并且该等位基因的纯合子可以显著增加UBAC2的表达,进而导致泛素化相关途径的过度激活,促进眼部和神经系统病变的发生[4]。
此外,UBAC2基因还与膀胱癌(BC)的发生和发展相关。研究发现,UBAC2在膀胱癌组织和细胞系中的表达水平上调,并且敲低UBAC2的表达可以抑制膀胱癌细胞的增殖[3]。进一步的研究发现,UBAC2可以与环状RNA BCRC-3结合,进而影响BCRC-3与miR-182-5p的相互作用,从而抑制p27的表达,促进膀胱癌细胞的增殖[3]。
综上所述,UBAC2基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括噪声性听力损失、炎症性疾病、白塞氏病和膀胱癌等。UBAC2基因的表达调控和功能研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Wan, Liu, Zhang, Ludi, Sun, Peng, Zhu, Baoli, Wang, Boshen. 2022. Association between UBAC2 gene polymorphism and the risk of noise-induced hearing loss: a cross-sectional study. In Environmental science and pollution research international, 29, 32947-32958. doi:10.1007/s11356-021-18360-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35020141/
2. He, Xing, He, Haowei, Hou, Zitong, Cui, Jun, Jin, Shouheng. 2024. ER-phagy restrains inflammatory responses through its receptor UBAC2. In The EMBO journal, 43, 5057-5084. doi:10.1038/s44318-024-00232-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39284914/
3. Gu, Chaohui, Zhao, Keyuan, Zhou, Naichun, Tian, Fengyan, Jiang, Guosong. 2020. UBAC2 promotes bladder cancer proliferation through BCRC-3/miRNA-182-5p/p27 axis. In Cell death & disease, 11, 733. doi:10.1038/s41419-020-02935-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32913183/
4. Sawalha, Amr H, Hughes, Travis, Nadig, Ajay, Direskeneli, Haner, Saruhan-Direskeneli, Güher. . A putative functional variant within the UBAC2 gene is associated with increased risk of Behçet's disease. In Arthritis and rheumatism, 63, 3607-12. doi:10.1002/art.30604. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21918955/
5. Hou, Shengping, Shu, Qinmeng, Jiang, Zhengxuan, Kijlstra, Aize, Yang, Peizeng. 2012. Replication study confirms the association between UBAC2 and Behçet's disease in two independent Chinese sets of patients and controls. In Arthritis research & therapy, 14, R70. doi:10.1186/ar3789. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22455605/