智鼠故事 
C57BL/6JCya-Dipk2aem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Dipk2a-KO
产品编号：
S-KO-12865
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Dipk2a-KO mice (Strain S-KO-12865) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Dipk2aem1/Cya
品系编号
KOCMP-68861-Dipk2a-B6J-VA
产品编号
S-KO-12865
基因名
Dipk2a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
HASF；GoPro49；1190002N15Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Dipk2a位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Dipk2a基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Dipk2a-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Dipk2a基因位于小鼠9号染色体上，由3个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在3号外显子。赛业生物（Cyagen）选择2号外显子作为目标敲除区域，该区域包含304个碱基对的编码序列。敲除该区域会导致小鼠Dipk2a基因功能的丧失。Dipk2a-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Dipk2a-KO小鼠模型可用于研究Dipk2a基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Dipk2a，也称为Deleted In Autism-1 Related（DIA1R），是一种重要的X连锁基因，位于X染色体上，具体位于Xp11.3位置。Dipk2a编码的蛋白质具有与DIA1相似的序列和大小，其基因产物在氨基酸水平上有62%的相似性，与DIA1一样，编码信号肽，靶向分泌途径。Dipk2a在多种组织中广泛表达，包括胎儿和成人的脑组织。研究表明，Dipk2a的突变与X连锁智力低下（XLMR）有关，而Dipk2a的缺失与具有自闭症样特征和/或XLMR的综合征有关[3]。这些结果支持了Dipk2a和DIA1基因产物通过细胞分泌途径调节分子运输或影响分泌因子的功能的模型，功能缺陷可能导致具有自闭症样症状和/或智力低下的疾病。
在非综合征型唇裂伴或不伴腭裂（NSCL/P）的研究中，全外显子组测序发现Dipk2a基因中的新生突变数量高于预期，表明Dipk2a可能与NSCL/P的发病机制有关。此外，蛋白质-蛋白质相互作用分析显示，Dipk2a编码的蛋白质与其他已知与NSCL/P相关的基因编码的蛋白质之间存在相互作用，进一步支持了Dipk2a在NSCL/P发病中的作用[4]。
在卵巢组织中，Dipk2a参与了长非编码RNA（lncRNA）相关的ceRNA网络。在多囊卵巢综合征（PCOS）的研究中，Dipk2a的表达在对照组、DHEA诱导的PCOS大鼠和tempol治疗的PCOS大鼠中均有显著改变。这些结果表明，Dipk2a可能参与了PCOS的发病机制，并通过ceRNA网络影响卵巢组织的功能[1]。
在黑色素瘤的研究中，Dipk2a的DNA甲基化水平在原发非鳞状细胞样黑色素瘤（NALM）和转移性鳞状细胞样黑色素瘤（MALM）中显著升高，而原发鳞状细胞样黑色素瘤（PALM）和原发性非鳞状细胞样黑色素瘤（NALM）之间的DNA甲基化水平存在显著差异。这些结果表明，Dipk2a的DNA甲基化可能与黑色素瘤的发生和转移有关[2]。
综上所述，Dipk2a是一种重要的X连锁基因，在多种疾病中发挥重要作用，包括X连锁智力低下、非综合征型唇裂伴或不伴腭裂、多囊卵巢综合征和黑色素瘤。Dipk2a通过参与lncRNA相关的ceRNA网络和DNA甲基化调控，影响基因表达和生物学过程，进而影响疾病的发生和发展。对Dipk2a的研究有助于深入理解疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Li, Tianhe, Zhang, Tingting, Gao, Huimin, Liu, Ruixia, Yin, Chenghong. 2022. Tempol modulates lncRNA-miRNA-mRNA ceRNA networks in ovaries of DHEA induced PCOS rats. In The Journal of steroid biochemistry and molecular biology, 226, 106175. doi:10.1016/j.jsbmb.2022.106175. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36374793/
2. Pradhan, Dinesh, Jour, George, Milton, Denái, Torres-Cabala, Carlos Antonio, Aung, Phyu P. 2019. Aberrant DNA Methylation Predicts Melanoma-Specific Survival in Patients with Acral Melanoma. In Cancers, 11, . doi:10.3390/cancers11122031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31888295/
3. Aziz, Azhari, Harrop, Sean P, Bishop, Naomi E. 2011. DIA1R is an X-linked gene related to Deleted In Autism-1. In PloS one, 6, e14534. doi:10.1371/journal.pone.0014534. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21264219/
4. Chen, X, Wang, S Y, Xue, E C, Chen, D F, Hu, Y H. . [Exploring the association between de novo mutations and non-syndromic cleft lip with or without palate based on whole exome sequencing of case-parent trios]. In Beijing da xue xue bao. Yi xue ban = Journal of Peking University. Health sciences, 54, 387-393. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35701113/
