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C57BL/6JCya-Tulp4em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Tulp4-KO
产品编号:
S-KO-12860
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Tulp4-KO mice (Strain S-KO-12860) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tulp4em1/Cya
品系编号
KOCMP-68842-Tulp4-B6J-VA
产品编号
S-KO-12860
基因名
Tulp4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Tusp;1110057P05Rik;2210038L17Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1916092 Mice homozygous for a null allele exhibit perinatal lethality and multiple malformations during embryonic development, including severe cardiovascular and endo-/exocrine gland defects. Heterozygotes have developmental defects in several organ systems but show normal survival and a trend for increased body weight in adulthood.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tulp4位于小鼠的17号染色体,采用基因编辑技术,通过应用高通量电转受精卵方式,获得Tulp4基因敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Tulp4-KO小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)利用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。该小鼠模型旨在研究Tulp4基因在小鼠体内的功能。Tulp4基因位于小鼠17号染色体上,由14个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TGA终止密码子在14号外显子。全身性敲除区域(KO区域)位于4至5号外显子之间,包含约4.2 kb的编码序列。删除该区域会导致小鼠Tulp4基因功能的丧失。Tulp4-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
基因研究概述
TULP4,也称为TUB-like protein 4,是Tubby家族成员之一,其功能尚未完全阐明。Tubby家族成员以C端Tubby结构域为特征,该结构域能够选择性结合特定的细胞膜磷脂酰肌醇。TULP4在神经发育、神经元迁移和神经疾病中发挥重要作用。
TULP4作为一种新型的E3泛素连接酶基因,参与神经元迁移,是精神分裂症的一个候选基因。研究表明,TULP4在精神分裂症患者中的表达水平降低,且TULP4基因的罕见变异与精神分裂症的发生密切相关。TULP4通过形成E3连接酶复合物,与CUL5-ELOB/C-RNF7相互作用,参与神经元迁移的调控。在精神分裂症小鼠模型中,敲低Tulp4的表达导致神经元迁移延迟,并引发成年小鼠出现异常行为,包括感觉运动门控受损和认知功能障碍。这些发现表明,TULP4在神经发育和精神分裂症相关表型中发挥着重要作用,其E3泛素连接酶功能是关键[1]。
TULP4在阿尔茨海默病(AD)发病机制中发挥重要作用。研究表明,circTulp4(一种来源于Tulp4基因的环状RNA)在AD模型中的表达水平升高,且circTulp4能够通过调节其亲本基因Tulp4的表达来影响AD的发生发展。circTulp4与miR-7222-3p相互作用,抑制胆固醇酯化相关基因SOAT1的表达,进而促进细胞周期进程。这些研究揭示了circTulp4在AD发病机制中的重要作用,为AD的治疗提供了新的思路[2,3]。
TULP4在2型糖尿病(T2DM)的发病机制中也发挥重要作用。研究表明,circTulp4在T2DM小鼠胰岛中的表达水平降低,且circTulp4能够通过调节β细胞功能来影响T2DM的发生发展。circTulp4与miR-7222-3p相互作用,抑制SOAT1的表达,进而促进β细胞增殖。这些研究揭示了circTulp4在T2DM发病机制中的重要作用,为T2DM的治疗提供了新的思路[4]。
TULP4在胚胎发育和成年表型中也发挥重要作用。研究表明,Tulp4基因敲除小鼠在胚胎发育过程中出现多种发育缺陷,包括严重的心脏缺陷。在成年Tulp4基因敲除小鼠中,虽然未发现明显的血液和心血管系统异常,但观察到体重增加的趋势。这些研究揭示了Tulp4在胚胎发育和成年表型中的重要作用,为进一步研究TULP4的功能提供了重要线索[5]。
circTulp4是一种脑富集的环状RNA,在神经元和脑生理学中发挥重要作用。circTulp4参与调节兴奋性神经传递的强度,限制对厌恶刺激的敏感性。通过创建circTulp4缺陷小鼠模型,研究发现circTulp4在调节神经元和脑生理学中发挥着重要作用,为环状RNA在神经过程中的调节作用提供了证据[6]。
TULP4基因与其他基因融合,在腺样囊性癌(AdCC)的发生发展中发挥重要作用。研究表明,AdCC中存在TULP4基因与其他基因(如MYB、ACTN4、EWSR1、ACTB)的融合,这些融合基因与AdCC的病理特征和临床表型密切相关。这些研究发现为AdCC的诊断和治疗提供了新的思路和策略[7]。
综上所述,TULP4在神经发育、神经元迁移、神经疾病、胚胎发育和成年表型中发挥着重要作用。TULP4的功能涉及到多种生物学过程,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。深入研究TULP4的功能和作用机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Bi, Yan, Ren, Decheng, Yuan, Fan, Shi, Yi, He, Guang. 2023. TULP4, a novel E3 ligase gene, participates in neuronal migration as a candidate in schizophrenia. In CNS neuroscience & therapeutics, , . doi:10.1111/cns.14423. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37650344/
2. Ma, Nana, Pan, Jie, Wen, Yi, Wan, Jun, Zhang, Wei. 2022. Retraction Notice to: circTulp4 functions in Alzheimer's disease pathogenesis by regulating its parental gene, Tulp4. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 30, 2634. doi:10.1016/j.ymthe.2022.05.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35597235/
3. Ma, Nana, Pan, Jie, Wen, Yi, Wan, Jun, Zhang, Wei. 2021. RETRACTED: circTulp4 functions in Alzheimer’s disease pathogenesis by regulating its parental gene, Tulp4. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 29, 2167-2181. doi:10.1016/j.ymthe.2021.02.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33578037/
4. Wu, Liting, Xiong, Li, Li, Jin, Gong, Yingying, Xiao, Haipeng. . Circ-Tulp4 promotes β-cell adaptation to lipotoxicity by regulating soat1 expression. In Journal of molecular endocrinology, 65, 149-161. doi:10.1530/JME-20-0079. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33064661/
5. Jäger, Roland, Geyer, Stefan H, Kavirayani, Anoop, Weninger, Wolfgang J, Kralovics, Robert. 2023. Effects of Tulp4 deficiency on murine embryonic development and adult phenotype. In Microscopy research and technique, 87, 854-866. doi:10.1002/jemt.24476. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38115643/
6. Giusti, Sebastian A, Pino, Natalia S, Pannunzio, Camila, Marin-Burgin, Antonia, Refojo, Damian. 2024. A brain-enriched circular RNA controls excitatory neurotransmission and restricts sensitivity to aversive stimuli. In Science advances, 10, eadj8769. doi:10.1126/sciadv.adj8769. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38787942/
7. Skálová, Alena, Klubíčková, Natálie, Bradová, Martina, Michal, Michal, Leivo, Ilmo. 2024. Discovery of Novel TULP4/ACTN4/EWSR1/ACTB::MYB and ESRRG::DNM3 Fusions Expands Molecular Landscape of Adenoid Cystic Carcinoma Beyond Fusions Between MYB/MYBL1 and NFIB Genes. In The American journal of surgical pathology, 48, 1503-11. doi:10.1097/PAS.0000000000002304. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39235305/
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