Btbd10-KO 基因敲除小鼠

BTBD10，也称为Broad-complex, Tramtrack (Ttk) and Bric-a-brac/Poxvirus and Zinc Finger Proteins (BTB/POZ) domain-containing protein 10，是一种重要的转录调控因子，属于BTB/POZ结构域蛋白家族。BTB/POZ结构域是一个高度保守的结构域，存在于许多真核生物蛋白质中，参与调节蛋白质之间的相互作用，这些蛋白质参与转录调控和染色质结构。BTBD10基因位于人类染色体11p15.2上，由9个外显子组成，编码一个由475个氨基酸组成的蛋白质[2]。BTBD10在多种组织中表达，包括成人脑、睾丸和小肠等，但在心脏、肺、肝、肾、胰腺、脾、胸腺、前列腺、卵巢和结肠中表达较弱。BTBD10的亚细胞定位研究表明，它主要定位于细胞核，提示它可能参与转录调控[2]。

BTBD10在多种疾病中发挥重要作用。在肝细胞癌（HCC）中，BTBD10的表达水平与患者的预后相关。研究表明，BTBD10的表达水平在HCC组织和细胞系中高于正常肝组织和细胞。高表达BTBD10的患者总体生存期较差，BTBD10是HCC的独立预后风险因素。此外，BTBD10的表达与肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）、免疫检查点、m6A甲基化相关基因和铁死亡相关基因的表达相关[1]。在胶质瘤中，BTBD10的表达水平下调。研究表明，BTBD10在所有18个胶质瘤样本中的表达水平均下调。在胰岛素瘤细胞系INS-1中，BTBD10的过表达可以促进β细胞的增殖。BTBD10通过刺激mTOR和Akt的磷酸化，激活Akt/mTOR信号通路，从而促进INS-1细胞的增殖[3]。在运动神经元中，BTBD10的表达水平下调会导致运动神经元死亡。研究发现，BTBD10的表达水平在散发性肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者和过表达G93A-SOD1的转基因小鼠的运动神经元中普遍下调。此外，在秀丽线虫中，btbd-10基因的破坏会导致神经元丢失和运动障碍[4]。在鹅卵泡选择过程中，miR-202-5p通过靶向BTBD10来调节颗粒细胞的增殖和凋亡。miR-202-5p可以抑制BTBD10的表达，从而抑制颗粒细胞的增殖并促进凋亡。此外，miR-202-5p还抑制PIK3CB和AKT1的表达，而BTBD10可以恢复miR-202-5p对PIK3CB和AKT1表达的抑制作用[5]。在鼻息肉中，BTBD10的表达水平上调。研究发现，BTBD10、ERAP1、GIPC1和PEX6在CRSwNP中的表达水平上调。免疫细胞浸润分析表明，CRSwNP组中2型辅助T细胞和记忆B细胞的浸润率下降，而未成熟树突状细胞和效应记忆CD8 T细胞的浸润率与BTBD10的表达水平呈正相关[7]。此外，BTBD10的表达水平与HLA-Cw*0602的携带状态相关。研究表明，HLA-Cw*0602携带者和非携带者之间存在显著的甲基化差异，其中cg03860400（BTBD10）是显著差异的甲基化位点之一[6]。此外，BTBD10与其他KCTD家族蛋白的相互作用表明，它可能参与细胞分化和脊椎动物发育的调节。例如，KCTD20可能参与AKT-mTOR-p70 S6k信号级联，KCTD5可能在细胞分裂中发挥作用，KCTD10可能调节RhoA/RhoB通路[8]。

综上所述，BTBD10是一种重要的转录调控因子，参与调节多种生物学过程，包括转录调控、细胞增殖、凋亡和免疫调节。BTBD10在多种疾病中发挥重要作用，包括肝细胞癌、胶质瘤、胰岛素瘤、运动神经元疾病和鼻息肉等。此外，BTBD10的表达水平与HLA-Cw*0602的携带状态相关，提示它可能参与银屑病的发病机制。BTBD10的研究有助于深入理解转录调控的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。