Cgrrf1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cgrrf1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12829

品系全称

C57BL/6JCya-Cgrrf1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68755-Cgrrf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cgrrf1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12829) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cell growth regulator with ring finger domain 1
基因别称
1110038G02Rik,1810009H17Rik,CGR19
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026832.4 | Ensembl: ENSMUST00000068532
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~6176 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CGRRF1,即细胞生长调节因子含有环指结构域1,是一种具有环指结构域的E3泛素连接酶,主要参与内质网相关降解(ERAD)过程。E3泛素连接酶负责底物选择和泛素链的形成,在蛋白质降解过程中发挥关键作用。CGRRF1的表达在多种组织中都有报道,并且在内质网(ER)应激条件下,其表达水平会显著上调。此外,CGRRF1在多种疾病中发挥重要作用,包括乳腺癌、子宫内膜癌和淋巴瘤等。

在乳腺癌中,CGRRF1的表达水平下调,其功能为生长抑制因子。研究发现,CGRRF1能够通过K48连接的泛素化修饰EGFR,导致其被蛋白酶体降解,从而抑制乳腺癌细胞的生长[1]。此外,CGRRF1的启动子区域在乳腺癌组织中甲基化水平升高,提示其在乳腺癌发生发展过程中可能受到表观遗传调控。

在子宫内膜癌中,CGRRF1的表达水平显著低于正常子宫内膜组织,尤其是在肥胖大鼠的子宫内膜中。研究发现,二甲双胍治疗可以显著诱导CGRRF1的表达,并抑制子宫内膜癌细胞的增殖[2]。这些结果表明,CGRRF1可能作为二甲双胍治疗的响应标志物,并可能成为子宫内膜癌预防或治疗的潜在靶点。

在淋巴瘤中,CGRRF1的表达水平在RBL2/p130基因突变的BL细胞系和原发肿瘤中下调。研究发现,RBL2/p130的重新表达可以恢复细胞的生长控制,并上调包括CGRRF1在内的多个基因的表达[3]。这表明CGRRF1可能是RBL2/p130的靶基因,参与淋巴瘤的发生发展。

此外,CGRRF1还参与Wnt信号通路中Wnt蛋白分泌的调控。研究发现,Wnt蛋白分泌受体Evi在缺乏Wnt配体的情况下会被泛素化并靶向ERAD,而CGRRF1参与Evi的泛素化过程[4]。这表明CGRRF1可能通过调控Wnt蛋白分泌影响Wnt信号通路的活性。

最后,在毒理学研究中,CGRRF1被证实是一种有效的基因毒性标志物,可以区分基因毒性肝癌和非基因毒性肝癌[5]。这表明CGRRF1可能在肝脏毒性研究中具有潜在的应用价值。

综上所述,CGRRF1作为一种E3泛素连接酶,在多种生物学过程中发挥重要作用,包括ERAD、Wnt信号通路和肿瘤发生发展等。其表达水平的变化与多种疾病的发生发展密切相关,可能成为疾病诊断、治疗和预防的潜在靶点。

参考文献:
1. Lee, Yu-Ju, Ho, Shiuh-Rong, Graves, Joshua D, Huang, Shixia, Lin, Weei-Chin. 2019. CGRRF1, a growth suppressor, regulates EGFR ubiquitination in breast cancer. In Breast cancer research : BCR, 21, 134. doi:10.1186/s13058-019-1212-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31801577/
2. Zhang, Qian, Schmandt, Rosemarie, Celestino, Joseph, Shipley, Gregory L, Lu, Karen H. . CGRRF1 as a novel biomarker of tissue response to metformin in the context of obesity. In Gynecologic oncology, 133, 83-9. doi:10.1016/j.ygyno.2013.12.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24680596/
3. De Falco, Giulia, Leucci, Eleonora, Lenze, Dido, Giordano, Antonio, Leoncini, Lorenzo. 2007. Gene-expression analysis identifies novel RBL2/p130 target genes in endemic Burkitt lymphoma cell lines and primary tumors. In Blood, 110, 1301-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17485552/
4. Glaeser, Kathrin, Urban, Manuela, Fenech, Emma, Christianson, John C, Boutros, Michael. 2018. ERAD-dependent control of the Wnt secretory factor Evi. In The EMBO journal, 37, . doi:10.15252/embj.201797311. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29378775/
5. Furihata, Chie, Suzuki, Takayoshi. 2024. Four functional genotoxic marker genes (Bax, Btg2, Ccng1, and Cdkn1a) discriminate genotoxic hepatocarcinogens from non-genotoxic hepatocarcinogens and non-genotoxic non-hepatocarcinogens in rat public toxicogenomics data, Open TG-GATEs. In Genes and environment : the official journal of the Japanese Environmental Mutagen Society, 46, 28. doi:10.1186/s41021-024-00322-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39702344/