Rnf166-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rnf166-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12808

品系全称

C57BL/6JCya-Rnf166em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68718-Rnf166-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnf166-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12808) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ring finger protein 166
基因别称
1110031E24Rik,Zfp313l
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033142.3 | Ensembl: ENSMUST00000014614
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~2395 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
RNF166,也称为RING finger protein 166,是一种重要的E3泛素连接酶。E3泛素连接酶在细胞内泛素化过程中扮演关键角色,负责将泛素分子转移到特定的蛋白质底物上,从而调节蛋白质的功能和稳定性,参与多种生物学过程,包括细胞周期、凋亡、信号转导和免疫反应等[1,2,3,4,5,6,7,8]。

RNF166的结构特征包括一个N端RING结构域和一个C端泛素相互作用基序(UBIM)。RING结构域负责其E3连接酶活性,而UBIM则与泛素分子结合,增强RNF166的泛素化活性[1]。此外,RNF166还含有独特的SUMO相互作用基序,表明其可能参与SUMO化修饰过程[2]。

RNF166在多种生物学过程中发挥重要作用。例如,研究发现RNF166在神经毒素诱导的神经退行性病变中具有促凋亡作用。RNF166通过与X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)相互作用,促进XIAP的泛素化降解,进而激活caspase依赖性神经元死亡[4]。此外,RNF166还参与细菌性自噬过程,通过控制泛素化和自噬适配蛋白p62和NDP52的募集,促进细菌的清除[3]。

在糖尿病肾病中,RNF166的表达显著上调,并在足细胞中大量表达。研究发现,足细胞特异性敲除RNF166可以降低血糖水平,改善肾功能,减轻足细胞损伤和凋亡,并通过抑制Caspase-3的切割和改善线粒体分裂相关分子,减轻高糖诱导的线粒体功能障碍和细胞凋亡[5]。

RNF166还参与RNA病毒诱导的干扰素-β(IFN-β)的产生。研究发现,RNF166可以增强RNA病毒触发的IFN-β启动子活性,并通过与TRAF3和TRAF6相互作用,促进它们的泛素化,从而正向调节RNA病毒触发的IFN-β产生[6]。

此外,RNF166还与甲状腺激素受体α1(TRα1)相互作用,并在TRα1-GFP转基因小鼠中被鉴定为TRα1的直接靶基因[9]。这表明RNF166可能参与甲状腺激素信号通路,并影响脑发育等生物学过程。

综上所述,RNF166是一种重要的E3泛素连接酶,参与多种生物学过程,包括细胞凋亡、细菌性自噬、糖尿病肾病、病毒免疫反应和甲状腺激素信号通路等。RNF166的研究有助于深入理解泛素化修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shariq, Mohd, Quadir, Neha, Alam, Anwar, Hasnain, Seyed E, Ehtesham, Nasreen Z. 2022. The exploitation of host autophagy and ubiquitin machinery by Mycobacterium tuberculosis in shaping immune responses and host defense during infection. In Autophagy, 19, 3-23. doi:10.1080/15548627.2021.2021495. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35000542/
2. Hwang, Ih-Yeon, Oh, Chang-Ki, Choi, Young Ki, Yun, Nuri, Oh, Young J. 2021. RNF166 plays a dual role for Lys63-linked ubiquitination and sumoylation of its target proteins. In Journal of neural transmission (Vienna, Austria : 1996), 129, 463-475. doi:10.1007/s00702-021-02442-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34837535/
3. Heath, Robert J, Goel, Gautam, Baxt, Leigh A, Lassen, Kara G, Xavier, Ramnik J. . RNF166 Determines Recruitment of Adaptor Proteins during Antibacterial Autophagy. In Cell reports, 17, 2183-2194. doi:10.1016/j.celrep.2016.11.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27880896/
4. Oh, Chang-Ki, Choi, Young Ki, Hwang, Ih-Yeon, Yun, Nuri, Oh, Young J. 2020. RING-finger protein 166 plays a novel pro-apoptotic role in neurotoxin-induced neurodegeneration via ubiquitination of XIAP. In Cell death & disease, 11, 939. doi:10.1038/s41419-020-03145-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33130818/
5. Hongbo, Ma, Yanjiao, Dong, Shuo, Wang, Yanjie, Liu, Mengmeng, Li. 2021. Podocyte RNF166 deficiency alleviates diabetic nephropathy by mitigating mitochondria impairment and apoptosis via regulation of CYLD signal. In Biochemical and biophysical research communications, 545, 46-53. doi:10.1016/j.bbrc.2020.12.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33545631/
6. Chen, Hai-Wei, Yang, Yong-Kang, Xu, Hao, Zhai, Zhong-He, Chen, Dan-Ying. 2015. Ring finger protein 166 potentiates RNA virus-induced interferon-β production via enhancing the ubiquitination of TRAF3 and TRAF6. In Scientific reports, 5, 14770. doi:10.1038/srep14770. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26456228/
7. Huang, Kai, Fan, Xi, Jiang, Yuwen, Wu, Yuming, Sun, Xiaotian. 2023. Integrative identification of hub genes in development of atrial fibrillation related stroke. In PloS one, 18, e0283617. doi:10.1371/journal.pone.0283617. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36952494/
8. Xiao, Jingjing, Lv, Chao, Xiao, Chuan, Li, Haiyang, Gu, Huajian. 2021. Construction of a ceRNA Network and Analysis of Tumor Immune Infiltration in Pancreatic Adenocarcinoma. In Frontiers in molecular biosciences, 8, 745409. doi:10.3389/fmolb.2021.745409. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34760926/
9. Dudazy-Gralla, Susi, Nordström, Kristina, Hofmann, Peter Josef, Vennström, Björn, Mittag, Jens. 2013. Identification of thyroid hormone response elements in vivo using mice expressing a tagged thyroid hormone receptor α1. In Bioscience reports, 33, e00027. doi:10.1042/BSR20120124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23398480/