Slc44a2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc44a2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12799

品系全称

C57BL/6NCya-Slc44a2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-68682-Slc44a2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc44a2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12799) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 44, member 2
基因别称
1110028E10Rik,CTL2
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_152808 | Ensembl: ENSMUST00000034697
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~20
敲除长度
~9.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915932Mice homozygous for a knock-out allele exhibit cochlear hair cell loss, spiral ganglion degeneration, and progressive sensorineural hearing loss.

发表文献

European Heart Journal
2024-08-20
Von Willebrand factor exacerbates heart failure through formation of neutrophil extracellular traps
1
SLC44A2,也称为溶质载体家族44成员2,是一种重要的跨膜蛋白,编码一种类似于胆碱转运蛋白的蛋白质。SLC44A2在多种生物学过程中发挥作用,包括血管平滑肌细胞(VSMC)表型转换、止血、听力保存和血栓形成。SLC44A2在人体内广泛表达,包括红细胞、血小板、中性粒细胞和血管平滑肌细胞等。

SLC44A2在VSMC表型转换中发挥重要作用。研究表明,SLC44A2的表达水平与主动脉瘤的发生发展密切相关。SLC44A2的敲除小鼠在血管紧张素II诱导的主动脉瘤模型中表现出更高的易感性,而SLC44A2的过表达则具有保护作用。SLC44A2通过与NRP1和ITGB3的相互作用激活TGF-β/SMAD信号通路,从而促进收缩基因的表达。此外,低剂量的来那度胺(LEN)可以抑制主动脉瘤的进展,其机制可能与增强SLC44A2的表达有关[1]。

SLC44A2在止血过程中也发挥重要作用。研究表明,SLC44A2的缺失小鼠在血管损伤后表现出凝血功能的缺陷,包括血栓形成能力的降低和血浆中vWF水平的降低。尽管SLC44A2缺失小鼠在多个止血参数上与野生型小鼠相似,但它们在血管损伤后的凝血功能受损,这表明SLC44A2对止血过程有贡献[2]。

SLC44A2还与听力障碍相关。研究发现,SLC44A2缺失的患者表现出进行性听力下降、反复动脉瘤和癫痫等症状。此外,SLC44A2缺失的患者还表现出一种罕见的血型特征,这表明SLC44A2在维持红细胞的正常功能和结构方面发挥重要作用[3]。

SLC44A2的表达与人类中性粒细胞抗原3(HNA-3)的表型相关。HNA-3是由SLC44A2基因编码的胆碱转运蛋白样蛋白-2上的表位,由单核苷酸多态性(rs2288904)决定。研究发现,SLC44A2/HNA-3a的表达与中性粒细胞在静脉血流中的黏附和激活有关,而SLC44A2/HNA-3b的表达则与降低静脉血栓形成的风险相关[4]。

SLC44A2的基因多态性与多种疾病相关,包括梅尼埃病的严重程度、静脉血栓形成和冠状动脉疾病等。研究发现,SLC44A2的SNPs与梅尼埃病的严重程度相关,提示血栓形成可能影响内耳血管,进而导致听力下降。此外,SLC44A2的SNPs还与静脉血栓形成和冠状动脉疾病的风险相关,这表明SLC44A2在血栓形成和血管疾病的发生发展中发挥重要作用[5,6,7,8,9,10]。

综上所述,SLC44A2是一种重要的跨膜蛋白,参与调控VSMC表型转换、止血、听力保存和血栓形成等生物学过程。SLC44A2的基因多态性与多种疾病相关,包括主动脉瘤、血栓形成、梅尼埃病和冠状动脉疾病等。深入研究SLC44A2的生物学功能和疾病相关性,有助于开发新的疾病治疗和预防策略。

参考文献:
1. Song, Tianyu, Zhao, Shuang, Luo, Shanshan, Xie, Liping, Ji, Yong. 2024. SLC44A2 regulates vascular smooth muscle cell phenotypic switching and aortic aneurysm. In The Journal of clinical investigation, 134, . doi:10.1172/JCI173690. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38916960/
2. Tilburg, Julia, Adili, Reheman, Nair, Thankam S, Maracle, Chrissta X, Holinstat, Michael. 2018. Characterization of hemostasis in mice lacking the novel thrombosis susceptibility gene Slc44a2. In Thrombosis research, 171, 155-159. doi:10.1016/j.thromres.2018.09.057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30312801/
3. Koehl, Bérengère, Vrignaud, Cédric, Mikdar, Mahmoud, Azouzi, Slim, Peyrard, Thierry. 2023. Lack of the human choline transporter-like protein SLC44A2 causes hearing impairment and a rare red blood phenotype. In EMBO molecular medicine, 15, e16320. doi:10.15252/emmm.202216320. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36695047/
4. Zirka, Gaïa, Robert, Philippe, Tilburg, Julia, Morange, Pierre-Emmanuel, Thomas, Grace M. . Impaired adhesion of neutrophils expressing Slc44a2/HNA-3b to VWF protects against NETosis under venous shear rates. In Blood, 137, 2256-2266. doi:10.1182/blood.2020008345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33556175/
5. Wang, Yufeng, Chen, Xihui, Chen, Qi, Wu, Yuanming, Wang, Li. 2022. SLC44A2 Frequency, a New TaqMan Real-Time Polymerase Chain Reaction Method for HNA-3A/3B Genotyping, and a New Application of Droplet Digital PCR. In Frontiers in genetics, 13, 794285. doi:10.3389/fgene.2022.794285. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35646052/
6. Tilburg, Julia, Coenen, Daniëlle M, Zirka, Gaia, Maracle, Chrissta X, Thomas, Grace M. 2020. SLC44A2 deficient mice have a reduced response in stenosis but not in hypercoagulability driven venous thrombosis. In Journal of thrombosis and haemostasis : JTH, 18, 1714-1727. doi:10.1111/jth.14835. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32297475/
7. Nair, Thankam S, Kommareddi, Pavan K, Galano, Maria M, Elder, James T, Carey, Thomas E. 2016. SLC44A2 single nucleotide polymorphisms, isoforms, and expression: Association with severity of Meniere's disease? In Genomics, 108, 201-208. doi:10.1016/j.ygeno.2016.11.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27829169/
8. Chen, Qing, Srivastava, Kshitij, Ardinski, Stefanie C, Schmid, Pirmin, Flegel, Willy A. 2015. Full-length nucleotide sequences of 30 common SLC44A2 alleles encoding human neutrophil antigen-3. In Transfusion, 56, 729-36. doi:10.1111/trf.13300. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26437811/
9. Huvard, Michael J, Schmid, Pirmin, Stroncek, David F, Flegel, Willy A. 2011. Frequencies of SLC44A2 alleles encoding human neutrophil antigen-3 variants in the African American population. In Transfusion, 52, 1106-11. doi:10.1111/j.1537-2995.2011.03396.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22040064/
10. Zhi, Liqiang, Feng, Weilou, Liang, Jingqi, Ma, Jianbing, Yao, Shuxin. 2020. The Effect of Common Variants in SLC44A2 on the Contribution to the Risk of Deep Cein Thrombosis after Orthopedic Surgery. In Journal of atherosclerosis and thrombosis, 28, 293-303. doi:10.5551/jat.56333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32581188/

发表文献

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