Pcyt2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pcyt2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12794

品系全称

C57BL/6JCya-Pcyt2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68671-Pcyt2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pcyt2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12794) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphate cytidylyltransferase 2, ethanolamine
基因别称
1110033E03Rik,ET
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_024229 | Ensembl: ENSMUST00000026129
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915921Mice homozygous for a null allele die during embryogenesis prior to embryo turning. Heterozygotes are fertile and display an alteration in hepatic fatty acid composition.
Pcyt2,即CTP:phosphoethanolamine cytidylyltransferase,是参与乙醇胺磷脂生物合成的关键酶,在细胞膜结构、信号转导、细胞分化、细胞生长、凋亡、自噬和吞噬等过程中发挥着重要作用。Pcyt2通过催化乙醇胺与胞苷酸三磷酸(CTP)结合形成胞苷酸乙醇胺(CDP-乙醇胺),进而与二酰甘油结合生成磷脂酰乙醇胺(PE),这是细胞膜磷脂的主要成分之一。Pcyt2在多种组织和细胞类型中表达,尤其在脑组织中含量丰富。

Pcyt2的表达和活性受到多种因素的调控,包括转录因子、信号通路和代谢产物等。例如,研究发现,肌肉细胞分化过程中,Pcyt2的表达显著上调,这与MyoD等肌肉特异性分化因子的激活有关[5]。此外,肝脏X受体(LXR)的激动剂可以抑制Pcyt2的表达和活性,这可能与LXR介导的炎症反应和动脉粥样硬化的调节有关[4]。

Pcyt2的功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,Pcyt2的基因突变会导致一种罕见的遗传性疾病——复杂遗传性痉挛性截瘫,患者表现为发育迟缓、痉挛性截瘫、癫痫和进行性脑萎缩等症状[2]。此外,Pcyt2的缺失也会导致小鼠胚胎死亡和多种代谢综合征表型,包括肝脏脂肪变性、高甘油三酯血症、肥胖和胰岛素抵抗等[1,6]。

近年来,研究发现Pcyt2在肿瘤发生和发展中也发挥着重要作用。例如,Pcyt2在转移性结直肠癌中表达下调,其通过调节YAP1磷酸化水平抑制上皮-间质转化(EMT),从而抑制肿瘤转移[3]。此外,谷氨酰胺剥夺会导致肿瘤细胞中PE积累,这是通过下调Pcyt2的表达实现的,PE积累与肿瘤生长和不良预后相关[7]。

综上所述,Pcyt2在细胞膜磷脂生物合成、细胞分化和信号转导等过程中发挥着重要作用,其功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关。深入研究Pcyt2的生物学功能和调控机制,有助于揭示疾病的发生机制,并为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fullerton, Morgan D, Hakimuddin, Fatima, Bakovic, Marica. 2007. Developmental and metabolic effects of disruption of the mouse CTP:phosphoethanolamine cytidylyltransferase gene (Pcyt2). In Molecular and cellular biology, 27, 3327-36. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17325045/
2. Vaz, Frédéric M, McDermott, John H, Alders, Mariëlle, Engelen, Marc, Banka, Siddharth. . Mutations in PCYT2 disrupt etherlipid biosynthesis and cause a complex hereditary spastic paraplegia. In Brain : a journal of neurology, 142, 3382-3397. doi:10.1093/brain/awz291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31637422/
3. Zhou, Lian, Zhang, Su, Wang, Lingli, Wen, Linda, Han, Junhong. 2024. PCYT2 inhibits epithelial-mesenchymal transition in colorectal cancer by elevating YAP1 phosphorylation. In JCI insight, 9, . doi:10.1172/jci.insight.178823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39531326/
4. Zhu, Lin, Bakovic, Marica. 2008. Liver X Receptor Agonists Inhibit the Phospholipid Regulatory Gene CTP: Phosphoethanolamine Cytidylyltransferase-Pcyt2. In Research letters in biochemistry, 2008, 801849. doi:10.1155/2008/801849. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22820672/
5. Zhu, Lin, Michel, Vera, Bakovic, Marica. 2009. Regulation of the mouse CTP: phosphoethanolamine cytidylyltransferase gene Pcyt2 during myogenesis. In Gene, 447, 51-9. doi:10.1016/j.gene.2009.07.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19646513/
6. Singh, Ratnesh Kumar, Fullerton, Morgan D, Vine, Donna, Bakovic, Marica. 2012. Mechanism of hypertriglyceridemia in CTP:phosphoethanolamine cytidylyltransferase-deficient mice. In Journal of lipid research, 53, 1811-22. doi:10.1194/jlr.M021881. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22764088/
7. Osawa, Tsuyoshi, Shimamura, Teppei, Saito, Kyoko, Soga, Tomoyoshi, Kodama, Tatsuhiko. . Phosphoethanolamine Accumulation Protects Cancer Cells under Glutamine Starvation through Downregulation of PCYT2. In Cell reports, 29, 89-103.e7. doi:10.1016/j.celrep.2019.08.087. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31577958/