Pmvk-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pmvk-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12769

品系全称

C57BL/6JCya-Pmvkem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68603-Pmvk-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pmvk-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12769) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphomevalonate kinase
基因别称
1110011E12Rik,2900002L22Rik,PMK,PMKA,PMKASE
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026784 | Ensembl: ENSMUST00000029564
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PMVK(Phosphomevalonate kinase)基因,编码磷酸甲羟戊酸激酶,是一种关键酶,参与异戊二烯生物合成途径,这一途径负责胆固醇和异戊二烯类化合物的生物合成。PMVK催化甲羟戊酸-5-磷酸向甲羟戊酸-5-二磷酸的转化,这一步骤是合成异戊二烯前体的重要环节。异戊二烯前体对于细胞膜的合成、蛋白质的翻译后修饰、信号转导和细胞骨架的稳定至关重要。PMVK基因的突变可能导致一系列疾病,包括家族性角化不良(porokeratosis),这是一种罕见的慢性进行性角化不全皮肤病。

家族性角化不良(porokeratosis)是一种由遗传因素引起的皮肤病,其特征是皮肤上出现环状或多环状角化性病变。参考文献1报道,在一个中国家族中,研究人员通过Sanger测序发现了一个新的杂合错义突变,即c.207G>T (p.Lys69Asn) 在PMVK基因中。该突变导致蛋白质α螺旋长度的改变和氢键模式的改变,最终导致角化不良的发生。这一发现为该疾病的遗传基础提供了进一步的证据[1]。

研究人员还发现,局部使用胆固醇/洛伐他汀可以作为一种有效的治疗方法,以缓解角化不良的症状。参考文献2中的一项研究表明,对患有不同类型角化不良的5名患者进行局部胆固醇/洛伐他汀治疗后,患者的皮肤病变得到了显著改善,尤其是在治疗4周后,患者的广泛浅表性光化角化不良病变几乎完全清除。这表明,局部胆固醇/洛伐他汀疗法是一种安全有效的治疗方法,可以替代缺乏的终产物,并防止潜在的毒性前体积累[2]。

角化不良的遗传基础不仅限于遗传性角化不良,还包括非遗传性局部角化不良。参考文献3报道,非遗传性局部角化不良与FDFT1基因的表观遗传沉默有关。研究结果显示,病变部位的皮肤细胞中,FDFT1基因的启动子区域存在双等位基因或单等位基因的高甲基化,导致FDFT1基因的表达下调。此外,研究还发现,局部他汀类药物可以改善FDFT1缺乏性角化不良的症状,这为该疾病的治疗提供了新的思路[3]。

除了家族性角化不良,PMVK基因的突变还与自发性炎症性角化不良疾病有关。参考文献4中的一项综述指出,自发性炎症性角化不良疾病是一组由单基因突变引起的疾病,其特征是皮肤出现炎症和角化异常。PMVK基因的突变是自发性炎症性角化不良疾病的一个重要原因。此外,研究还发现,自发性炎症性角化不良疾病与其他基因的突变有关,如JAK1、POMP和EGFR等[4]。

综上所述,PMVK基因是一种重要的酶,参与异戊二烯生物合成途径。PMVK基因的突变可能导致家族性角化不良和自发性炎症性角化不良疾病的发生。研究人员发现,局部使用胆固醇/洛伐他汀可以作为一种有效的治疗方法,以缓解角化不良的症状。此外,非遗传性局部角化不良与FDFT1基因的表观遗传沉默有关,局部他汀类药物可以改善FDFT1缺乏性角化不良的症状。这些发现为角化不良的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Wenjing, Nie, Xinmiao, Shi, Lei, Shao, Fengmin, Cao, Lihua. 2023. A Novel PMVK Variant Associated with Familial Porokeratosis. In Human heredity, 88, 50-57. doi:10.1159/000531120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37315547/
2. Atzmony, Lihi, Lim, Young H, Hamilton, Claire, Paller, Amy S, Choate, Keith A. 2019. Topical cholesterol/lovastatin for the treatment of porokeratosis: A pathogenesis-directed therapy. In Journal of the American Academy of Dermatology, 82, 123-131. doi:10.1016/j.jaad.2019.08.043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31449901/
3. Saito, Sonoko, Saito, Yuki, Sato, Showbu, Nakabayashi, Kazuhiko, Kubo, Akiharu. 2024. Gene-specific somatic epigenetic mosaicism of FDFT1 underlies a non-hereditary localized form of porokeratosis. In American journal of human genetics, 111, 896-912. doi:10.1016/j.ajhg.2024.03.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38653249/
4. Blicharz, Leszek, Czuwara, Joanna, Rudnicka, Lidia, Torrelo, Antonio. 2023. Autoinflammatory Keratinization Diseases-The Concept, Pathophysiology, and Clinical Implications. In Clinical reviews in allergy & immunology, 65, 377-402. doi:10.1007/s12016-023-08971-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38103162/