Cthrc1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cthrc1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12766

品系全称

C57BL/6JCya-Cthrc1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68588-Cthrc1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cthrc1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12766) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
collagen triple helix repeat containing 1
基因别称
1110014B07Rik
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026778 | Ensembl: ENSMUST00000067072
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~4.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915838Adult mice homozygous for a null allele exhibit decreased bone, decreased osteoblast number and decreased bone formation. Mice homozygous for a different knock-out allele exhibit increased hepatocyte size, decreased cell density in the liver, hepatic steatosis and increased glycogen storage.
基因CTHRC1,即Collagen Triple Helix Repeat Containing 1,是一个高度保守的基因,自从2005年被发现以来,其功能和机制在生理学、疾病和肿瘤学领域引起了广泛的关注。CTHRC1编码的蛋白质在正常组织和器官中广泛存在,参与多种生理过程,包括代谢调节、动脉重塑、骨形成和周围神经系统的髓鞘形成等[1]。此外,CTHRC1在多种人类器官的癌变过程中也表现出异常表达,涉及乳腺、结肠、胰腺、肺、胃和肝等器官的癌症发生[1]。

CTHRC1在肝脏纤维化中发挥重要作用。研究表明,CTHRC1在肝星状细胞(HSCs)中表达,并在肝纤维化组织中显著上调。CTHRC1通过激活转化生长因子β(TGF-β)信号通路,促进HSCs从静息状态转变为激活状态,并增强其迁移和收缩能力[2]。此外,CTHRC1还通过竞争性结合Wnt非经典受体,促进HSCs的收缩,但不影响其激活状态[2]。因此,CTHRC1被认为是肝脏纤维化的一个新调节因子,其靶向治疗有望抑制TGF-β信号通路,并避免直接靶向TGF-β带来的副作用[2]。

CTHRC1在胃癌的发生发展中也扮演重要角色。研究发现,CTHRC1在胃癌组织中高度过表达,且其过表达与胃癌的T分期呈正相关,而与淋巴结转移无关[3]。此外,CTHRC1表达还可能通过GRN/TNFRSF1A和AnxA1/FPR1通路促进肿瘤相关巨噬细胞浸润,并通过肿瘤血管生成影响肿瘤微环境[3]。因此,CTHRC1可能是一个有潜力的免疫治疗和血管生成靶点,用于胃癌的治疗[3]。

CTHRC1还与胰腺癌的进展相关。研究表明,CTHRC1主要在肿瘤间质中表达,并与细胞外基质(ECM)相关基因高度相关[4]。CTHRC1能够将胰腺星状细胞(PSCs)激活为肌成纤维细胞样癌相关成纤维细胞(myCAFs),并促进胰腺癌细胞增殖[4]。此外,CTHRC1的抑制还能够导致肿瘤微环境(TME)重塑,将肌成纤维细胞样CAFs转变为炎症CAFs(iCAFs)[4]。因此,CTHRC1的抑制可能是治疗胰腺癌的一个有希望的策略[4]。

CTHRC1还参与了内皮细胞代谢的调节。研究发现,活化的CTHRC1能够促进内皮细胞中的糖酵解,这可能有助于细胞在缺氧条件下的存活和组织修复[5]。此外,CTHRC1的激活还能够增加内皮细胞中糖酵解相关酶的表达,从而可能参与癌症中的Warburg效应[5]。

CTHRC1在多种人类恶性肿瘤中表达上调,与肿瘤的发生、增殖、侵袭和转移密切相关[6]。CTHRC1通过多种信号通路发挥其生物学功能,包括TGF-β、Wnt、整合素β/FAK、Src/FAK、MEK/ERK、PI3K/AKT/ERK、HIF-1α和PKC-δ/ERK信号通路等[6]。CTHRC1的表达和功能在不同细胞和不同微环境中可能存在差异,其在组织重塑和免疫反应中可能发挥促进早期癌症的作用[6]。

CTHRC1还与结直肠癌的预后相关。研究发现,CTHRC1在结直肠癌患者中高度表达,且与较差的预后相关[7]。CTHRC1的表达还与结直肠癌的临床分期和病理类型相关,并参与多种免疫信号通路和肿瘤相关通路[7]。因此,CTHRC1可能是一个新的结直肠癌预后生物标志物[7]。

CTHRC1在乳腺癌中也是一个有潜力的预后生物标志物。研究发现,CTHRC1在乳腺癌组织中高度表达,且与较差的预后相关[8]。CTHRC1的表达与巨噬细胞浸润,尤其是M2型巨噬细胞浸润相关[8]。此外,CTHRC1的表达还与多种免疫细胞相关的免疫标志物表达相关[8]。因此,CTHRC1可能是一个有希望的免疫相关生物标志物,用于乳腺癌患者的治疗[8]。

CTHRC1还通过重塑浸润的巨噬细胞,促进结直肠癌的肝转移。研究发现,CTHRC1在结直肠癌组织中表达上调,且与肝转移相关[9]。CTHRC1通过与TGF-β受体II和TGF-β受体III直接结合,稳定TGF-β受体复合物,并激活TGF-β信号通路,从而调节巨噬细胞的极化[9]。CTHRC1的单克隆抗体与抗PD-1阻断抗体的联合治疗能够有效抑制结直肠癌肝转移[9]。

CTHRC1在原发性胆汁性胆管炎(PBC)中也表现出重要的生物学功能。研究发现,CTHRC1在PBC患者中表达上调,且与肝脏炎症和纤维化程度相关[10]。CTHRC1在活化的HSCs中表达,其表达水平与PBC患者的肝脏纤维化分期正相关[10]。此外,血清CTHRC1水平也与PBC患者的肝脏炎症和纤维化程度相关[10]。因此,CTHRC1可能在PBC的肝纤维化发生中发挥作用,血清CTHRC1可能是一个有潜力的非侵入性生物标志物,用于评估肝脏纤维化和炎症[10]。

综上所述,CTHRC1是一个具有多功能的基因,其在生理学、疾病和肿瘤学领域发挥着重要作用。CTHRC1在多种疾病中表达上调,参与调节多种生物学过程,包括代谢、组织重塑、免疫反应和肿瘤进展等。CTHRC1的靶向治疗可能为多种疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Ya-Juan, Du, Jing, Li, Jie, Tan, Xiao-Ping, Zhang, Qing. 2023. CTHRC1, a novel gene with multiple functions in physiology, disease and solid tumors (Review). In Oncology letters, 25, 266. doi:10.3892/ol.2023.13852. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37216164/
2. Li, Jun, Wang, Yahui, Ma, Mingze, Xu, Qing, Zhang, Zhigang. 2019. Autocrine CTHRC1 activates hepatic stellate cells and promotes liver fibrosis by activating TGF-β signaling. In EBioMedicine, 40, 43-55. doi:10.1016/j.ebiom.2019.01.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30639416/
3. Zhao, Lulu, Wang, Wanqing, Niu, Penghui, Zhao, Dongbing, Chen, Yingtai. 2022. The molecular mechanisms of CTHRC1 in gastric cancer by integrating TCGA, GEO and GSA datasets. In Frontiers in genetics, 13, 900124. doi:10.3389/fgene.2022.900124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35928443/
4. Kang, Min Kyung, Jiang, Fen, Kim, Ye Ji, Park, Yun-Yong, Koh, Sang Seok. 2023. CTHRC1 Induces Pancreatic Stellate Cells (PSCs) into Myofibroblast-like Cancer-Associated Fibroblasts (myCAFs). In Cancers, 15, . doi:10.3390/cancers15133370. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37444482/
5. Toomey, Barbara H, Mitrovic, Sarah A, Lindner-Liaw, Maia, Prudovsky, Igor, Lindner, Volkhard. 2023. Activated CTHRC1 promotes glycolysis in endothelial cells: Implications for metabolism and angiogenesis. In Vascular pharmacology, 153, 107246. doi:10.1016/j.vph.2023.107246. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38040222/
6. Mei, Dan, Zhu, Yue, Zhang, Lingling, Wei, Wei. 2020. The Role of CTHRC1 in Regulation of Multiple Signaling and Tumor Progression and Metastasis. In Mediators of inflammation, 2020, 9578701. doi:10.1155/2020/9578701. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32848510/
7. Meng, Chuang, Zhang, Yue, Jiang, Dujun, Wang, Jian. 2022. CTHRC1 is a prognosis-related biomarker correlated with immune infiltrates in colon adenocarcinoma. In World journal of surgical oncology, 20, 89. doi:10.1186/s12957-022-02557-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35307012/
8. Wang, Zejun, Zhang, Shichao, Zheng, Chaochao, Ouyang, Yan, Tang, Fuzhou. 2022. CTHRC1 is a Potential Prognostic Biomarker and Correlated with Macrophage Infiltration in Breast Cancer. In International journal of general medicine, 15, 5701-5713. doi:10.2147/IJGM.S366272. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35755862/
9. Zhang, Xue-Li, Hu, Li-Peng, Yang, Qin, Wang, Ya-Hui, Jiang, Shu-Heng. 2021. CTHRC1 promotes liver metastasis by reshaping infiltrated macrophages through physical interactions with TGF-β receptors in colorectal cancer. In Oncogene, 40, 3959-3973. doi:10.1038/s41388-021-01827-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33986509/
10. Li, Yi Kang, Li, Yan Mei, Li, You, Bian, Zhao Lian, Ma, Xiong. 2019. CTHRC1 expression in primary biliary cholangitis. In Journal of digestive diseases, 20, 371-376. doi:10.1111/1751-2980.12791. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31102333/