Rtn4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rtn4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12765

品系全称

C57BL/6JCya-Rtn4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68585-Rtn4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rtn4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12765) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
reticulon 4
基因别称
1110020G17Rik,ASY,C130026I10Rik,NOGO,NSP-CL,NgA,Nogo-A,Nogo-B,Nogo-C,mKIAA0886,mKIAA4153
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_194054 | Ensembl: ENSMUST00000102843
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915835Mutant mice lacking the A and B isoforms are viable and one line shows enhanced regeneration and recovery after spinal cord injury. Different lines of mice lacking isoforms A, B, and C show varying phenotypes. Whereas some produce viable homozygotes, others are embryonic lethal.
基因RTN4,也称为Nogo、RTN-X或Reticulon-4,是一种存在于几乎所有组织中,主要定位于内质网的蛋白质。它含有两个跨膜结构域和一个C端双赖氨酸内质网(ER)回收基序。通过选择性剪接,该基因可以合成三种不同的蛋白质变体,这些变体在细胞凋亡、肿瘤抑制和神经元再生抑制中发挥着多种功能[3]。

RTN4在多种癌症的发展中起着重要作用。例如,在肝细胞癌组织中,RTN4-C基因的表达水平与正常组织相比有所不同。通过将突变型p53蛋白从细胞核转移到细胞质,并降低c-Fos和Hsp70蛋白的表达,RTN4-C抑制了SMMC7721细胞的生长并促进了其凋亡[2]。此外,在肺癌、乳腺癌、宫颈癌和肾癌患者中,较低的RTN4表达与更好的生存率相关。RTN4的下调会破坏细胞骨架,增强化疗药物紫杉醇诱导的细胞毒性[5]。

RTN4还与神经退行性疾病和神经系统疾病有关。在神经退行性疾病肌萎缩侧索硬化症(ALS)和脊髓小脑性共济失调2型(SCA2)中,降低ataxin-2水平是基因治疗的一个重要策略。研究发现,RTN4/NoGo受体基因的敲低或用肽抑制剂处理,足以降低小鼠和人神经元中的ataxin-2蛋白水平[1]。此外,RTN4/NoGo受体与ataxin-2在限制轴突再生中发挥着共同的作用。降低这两种蛋白中的任何一个,都可以增加轴突损伤后的再生[1]。

在精神疾病中,RTN4也与易感性有关。研究发现,在中国人群中,RTN4基因的CAA插入/缺失多态性与肿瘤发生的风险显著相关[4]。然而,在其他研究中,RTN4基因的遗传多态性与精神分裂症的易感性之间没有发现显著关联[6]。这可能表明RTN4在精神疾病中的作用可能因人群和遗传背景而异。

RTN4还参与其他生物学过程,如细胞凋亡和肿瘤抑制。当过度表达时,RTN4蛋白可以诱导多种癌细胞发生凋亡,而正常细胞相对抵抗这种凋亡。此外,在某些类型的癌症中,该基因的转录受到抑制,这表明RTN4可能具有抑制肿瘤发展的作用[3]。

RTN4还与神经元再生抑制有关。Nogo-A蛋白,即RTN4的大变体,已被证明可以抑制中枢神经系统中的神经元再生。因此,RTN4基因的产物可能具有多功能性,调节凋亡、肿瘤发展和神经元再生[3]。

综上所述,RTN4基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括癌症的发展、神经退行性疾病、精神疾病、细胞凋亡和神经元再生抑制。RTN4的表达水平、基因多态性和蛋白功能的变化可能影响多种疾病的发生和发展。进一步研究RTN4的生物学功能和分子机制,有助于深入理解其与疾病之间的关系,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Rodriguez, Caitlin M, Bechek, Sophia C, Jones, Graham L, Strittmatter, Stephen M, Gitler, Aaron D. . Targeting RTN4/NoGo-Receptor reduces levels of ALS protein ataxin-2. In Cell reports, 41, 111505. doi:10.1016/j.celrep.2022.111505. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36288715/
2. Chen, Yi-Cun, Lu, Dong-Dong, Cao, Xiang-Rong, Zhang, Xi-Ran. . RTN4-C gene expression in hepatocellular carcinoma and its influence on SMMC7721 cell growth and apoptosis. In Yi chuan xue bao = Acta genetica Sinica, 32, 891-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16201230/
3. Watari, A, Yutsudo, M. . Multi-functional gene ASY/Nogo/RTN-X/RTN4: apoptosis, tumor suppression, and inhibition of neuronal regeneration. In Apoptosis : an international journal on programmed cell death, 8, 5-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12510146/
4. Ou, Xun, Peng, Shengjie, Han, Xiaoyu, Fan, Lu, Gao, Xueren. 2023. Association of RTN4 indel polymorphisms with the risk of tumorigenesis in the Chinese Han population. In Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, France), 69, 74-78. doi:10.14715/cmb/2023.69.2.12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37224043/
5. Pathak, Gopal P, Shah, Rashmi, Kennedy, Barry E, Schlaepfer, Isabel R, Gujar, Shashi. 2018. RTN4 Knockdown Dysregulates the AKT Pathway, Destabilizes the Cytoskeleton, and Enhances Paclitaxel-Induced Cytotoxicity in Cancers. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 26, 2019-2033. doi:10.1016/j.ymthe.2018.05.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30078441/
6. Chen, Wuyan, Gu, Niufan, Duan, Shiwei, Feng, Guoyin, He, Lin. . No association between the genetic polymorphisms within RTN4 and schizophrenia in the Chinese population. In Neuroscience letters, 365, 23-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15234466/