Rtn4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rtn4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12764

品系全称

C57BL/6JCya-Rtn4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68585-Rtn4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rtn4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12764) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
reticulon 4
基因别称
1110020G17Rik,ASY,C130026I10Rik,NOGO,NSP-CL,NgA,Nogo-A,Nogo-B,Nogo-C,mKIAA0886,mKIAA4153
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_194054 | Ensembl: ENSMUST00000102843
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~31.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915835Mutant mice lacking the A and B isoforms are viable and one line shows enhanced regeneration and recovery after spinal cord injury. Different lines of mice lacking isoforms A, B, and C show varying phenotypes. Whereas some produce viable homozygotes, others are embryonic lethal.
Rtn4,也称为Nogo-A、RTN-X或RTN4,是一种重要的神经生长抑制因子,属于视网膜蛋白家族。Rtn4在神经系统中广泛表达,主要定位于内质网,并具有多种功能,包括抑制神经轴突再生、诱导细胞凋亡以及抑制肿瘤生长。Rtn4通过不同的剪接方式产生三种主要的蛋白异构体:Nogo-A、Nogo-B和Nogo-C。这些异构体在神经系统中发挥不同的功能,如Nogo-A主要抑制神经轴突再生,而Nogo-B和Nogo-C则主要参与细胞凋亡和肿瘤抑制。

Rtn4在多种疾病中发挥重要作用,包括神经退行性疾病、精神疾病和癌症。例如,Rtn4在神经退行性疾病中发挥重要作用,如肌萎缩侧索硬化症(ALS)和脊髓小脑性共济失调2型(SCA2)。研究发现,Rtn4R基因编码的RTN4/NoGo受体是调节Ataxin-2水平的重要因子,Ataxin-2是ALS和SCA2的关键致病蛋白。通过敲低RTN4R基因或使用肽抑制剂,可以降低Ataxin-2蛋白水平,从而改善神经轴突再生能力[1]。

Rtn4在精神疾病中也发挥重要作用,如精神分裂症。研究发现,Rtn4基因启动子区域的罕见TGA单倍型与精神分裂症的发生风险相关[2]。此外,Rtn4基因3'-非翻译区(3'-UTR)的插入/缺失(indel)多态性与肿瘤发生风险相关。例如,Rtn4基因3'-UTR的CAA/-多态性与中国人群肿瘤发生风险增加相关[3],而RTN4基因3'-UTR的CAA插入/缺失多态性与中国汉族人群非小细胞肺癌(NSCLC)发生风险增加相关[6]。

Rtn4在癌症中发挥重要作用,如肝细胞癌、胰腺癌和非小细胞肺癌。研究发现,RTN4-C基因在肝细胞癌组织中表达下调,通过转移突变型p53蛋白并降低c-Fos和Hsp70蛋白的表达,抑制SMMC7721细胞生长并促进其凋亡[4]。circRTN4在胰腺癌组织中表达上调,通过circRNA-miRNA-lncRNA通路和稳定上皮-间质转化(EMT)相关蛋白,促进肿瘤生长和肝转移[5]。此外,Rtn4基因3'-UTR的CAA插入/缺失多态性与中国汉族人群NSCLC发生风险增加相关[6]。

Rtn4还与神经系统的功能密切相关。例如,Rtn4基因敲除小鼠表现出海马CA3区网络活动过度活跃,mGlu3受体表达下调,以及theta振荡异常,这些变化与精神分裂症的症状相似[7]。

综上所述,Rtn4是一种重要的多功能基因,参与调控神经生长、细胞凋亡、肿瘤抑制和神经系统的功能。Rtn4在多种疾病中发挥重要作用,包括神经退行性疾病、精神疾病和癌症。Rtn4的研究有助于深入理解神经生长、细胞凋亡、肿瘤抑制和神经系统功能的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Rodriguez, Caitlin M, Bechek, Sophia C, Jones, Graham L, Strittmatter, Stephen M, Gitler, Aaron D. . Targeting RTN4/NoGo-Receptor reduces levels of ALS protein ataxin-2. In Cell reports, 41, 111505. doi:10.1016/j.celrep.2022.111505. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36288715/
2. Park, Hae Jeong, Kang, Won Sub, Kim, Jong Woo. 2021. Association between the promoter haplotype of RTN4 gene and schizophrenia in a Korean population. In Psychiatry research, 299, 113841. doi:10.1016/j.psychres.2021.113841. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33721786/
3. Ou, Xun, Peng, Shengjie, Han, Xiaoyu, Fan, Lu, Gao, Xueren. 2023. Association of RTN4 indel polymorphisms with the risk of tumorigenesis in the Chinese Han population. In Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, France), 69, 74-78. doi:10.14715/cmb/2023.69.2.12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37224043/
4. Chen, Yi-Cun, Lu, Dong-Dong, Cao, Xiang-Rong, Zhang, Xi-Ran. . RTN4-C gene expression in hepatocellular carcinoma and its influence on SMMC7721 cell growth and apoptosis. In Yi chuan xue bao = Acta genetica Sinica, 32, 891-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16201230/
5. Wong, Chi Hin, Lou, Ut Kei, Fung, Frederic Khe-Cheong, Chan, Stephen Lam, Chen, Yangchao. 2022. CircRTN4 promotes pancreatic cancer progression through a novel CircRNA-miRNA-lncRNA pathway and stabilizing epithelial-mesenchymal transition protein. In Molecular cancer, 21, 10. doi:10.1186/s12943-021-01481-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34983537/
6. Lu, De-Yi, Mao, Xu-Hua, Zhou, Ying-Hui, Shang, Yan, Wang, Ming-Hua. . RTN4 3'-UTR insertion/deletion polymorphism and susceptibility to non-small cell lung cancer in Chinese Han population. In Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 15, 5249-52. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25040983/
7. Berry, Stewart, Weinmann, Oliver, Fritz, Ann-Kristina, Gerber, Urs, Ster, Jeanne. 2018. Loss of Nogo-A, encoded by the schizophrenia risk gene Rtn4, reduces mGlu3 expression and causes hyperexcitability in hippocampal CA3 circuits. In PloS one, 13, e0200896. doi:10.1371/journal.pone.0200896. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30040841/