Ucma-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ucma-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12746

品系全称

C57BL/6JCya-Ucmaem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68527-Ucma-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ucma-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12746) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
upper zone of growth plate and cartilage matrix associated
基因别称
1110017I16Rik,Grp
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001113558 | Ensembl: ENSMUST00000115010
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~9.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915777Mice homozygous for a knock-out allele exhibit normal skeleton phenotype.
Ucma,全称Upper zone of growth plate and Cartilage Matrix Associated protein,是一种17 kDa的分泌型蛋白质,主要在软骨细胞中表达。Ucma蛋白在软骨发育和骨骼稳态中发挥着重要作用,其表达受到转录因子Runx2和Osterix的调控,并促进成骨细胞的分化和结节形成[5]。Ucma蛋白还具有抑制血管平滑肌细胞钙化的功能,通过SMAD依赖的BMP信号通路发挥作用[3]。此外,Ucma蛋白还可以通过物理相互作用抑制ADAMTS5的aggrecanase活性,保护软骨免受炎症性关节炎的损伤[4]。Ucma蛋白的表达在成体软骨中也存在,并可能在骨骼稳态和机械性能方面发挥作用[1]。

Ucma基因编码四种不同的蛋白质,即Ucma/GRP-F1, -F2, -F3, 和 -F4,它们通过选择性剪接产生。这些蛋白质在软骨发生早期阶段表达,其中Ucma/GRP-F1和-F3被分泌到细胞外基质中,而Ucma/GRP-F2和-F4则积聚在细胞内。Ucma/GRP蛋白在Golgi复合体中定位,并且其表达失衡可能与骨骼病理有关[2]。Ucma蛋白的羧基端存在一个常见的非同义单核苷酸多态性,即138Thr > Ser,该多态性在慢性肾脏疾病患者中更为常见,但其功能意义尚不明确[8]。

此外,UCMA/GRP基因与Paget's disease of bone的发生发展相关,其中rs17152980位点的单核苷酸多态性与该疾病存在弱相关性[6]。UCMA/GRP基因的表达和功能在多种骨骼疾病和病理过程中起着重要作用,包括软骨发育、骨骼稳态、血管钙化和炎症性关节炎等。Ucma蛋白的表达受到转录因子Runx2和Osterix的调控,并促进成骨细胞的分化和结节形成[5]。Ucma蛋白还可以通过抑制ADAMTS5的aggrecanase活性保护软骨免受炎症性关节炎的损伤[4]。此外,Ucma蛋白还可以通过抑制RANKL诱导的活性氧生成来抑制破骨细胞的分化和活性[7]。这些研究结果表明,Ucma蛋白在骨骼发育和稳态中发挥着重要作用,并可能成为治疗骨骼疾病的新靶点。

参考文献:
1. Eitzinger, Nicole, Surmann-Schmitt, Cordula, Bösl, Michael, von der Mark, Klaus, Stock, Michael. 2011. Ucma is not necessary for normal development of the mouse skeleton. In Bone, 50, 670-80. doi:10.1016/j.bone.2011.11.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22155508/
2. Le Jeune, Marion, Tomavo, Nathalie, Tian, Tian V, Mallein-Gerin, Frédéric, Duterque-Coquillaud, Martine. 2009. Identification of four alternatively spliced transcripts of the Ucma/GRP gene, encoding a new Gla-containing protein. In Experimental cell research, 316, 203-15. doi:10.1016/j.yexcr.2009.10.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19819238/
3. Willems, Brecht A, Furmanik, Malgorzata, Caron, Marjolein M J, Reutelingsperger, Chris P M, Schurgers, Leon J. 2018. Ucma/GRP inhibits phosphate-induced vascular smooth muscle cell calcification via SMAD-dependent BMP signalling. In Scientific reports, 8, 4961. doi:10.1038/s41598-018-23353-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29563538/
4. Seuffert, Fritz, Weidner, Daniela, Baum, Wolfgang, Schett, Georg, Stock, Michael. 2018. Upper zone of growth plate and cartilage matrix associated protein protects cartilage during inflammatory arthritis. In Arthritis research & therapy, 20, 88. doi:10.1186/s13075-018-1583-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29720262/
5. Lee, Y-J, Park, S-Y, Lee, S-J, Choi, J-Y, Kim, J-E. 2015. Ucma, a direct transcriptional target of Runx2 and Osterix, promotes osteoblast differentiation and nodule formation. In Osteoarthritis and cartilage, 23, 1421-31. doi:10.1016/j.joca.2015.03.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25865393/
6. Michou, Laëtitia, Conceição, Natércia, Morissette, Jean, Brown, Jacques P, Cancela, M Leonor. 2012. Genetic association study of UCMA/GRP and OPTN genes (PDB6 locus) with Paget's disease of bone. In Bone, 51, 720-8. doi:10.1016/j.bone.2012.06.028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22796589/
7. Nam, Bora, Park, Na Rae, Park, Eui Kyun, Kim, Jung-Eun. 2024. Unique cartilage matrix-associated protein inhibits osteoclast differentiation by alleviating RANKL-induced reactive oxygen species. In Biochemical and biophysical research communications, 722, 150171. doi:10.1016/j.bbrc.2024.150171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38797151/
8. Osman, Abdimajid, Uhlin, Fredrik, Frånlund, Ebba, Fernström, Anders, Magnusson, Per. . Exon resequencing of the gene encoding UCma/GRP reveals a common carboxy-terminal 138Thr > Ser polymorphism. In Clinical laboratory, 59, 1397-401. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24409676/