智鼠故事 
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Wipf2-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
WAS/WASL interacting protein family, member 2
基因别称
1110014J05Rik，5730509C05Rik，Gm1176，Wich，Wire
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_197940.2 | Ensembl: ENSMUST00000037480
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~8133 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
Wipf2，也称为WIRE/WICH，是Wiskott-Aldrich综合征蛋白（WASP）家族信号通路中的重要成员。WASP家族蛋白在T细胞受体信号传导和肌动蛋白重组中起着关键作用，而Wipf2作为WASP信号通路的组成部分，其表达和功能调控对免疫反应的强度和选择性具有重要意义。
在淋巴细胞激活过程中，Wipf2的表达水平迅速下降，这种现象在人和小鼠的Wipf2 mRNA和蛋白水平上均有体现[1]。研究显示，通过转基因表达Wipf2的3'非翻译区（3'UTR）中一段240碱基对（bp）的保守序列，可以有效抑制Wipf2的下调。这种抑制作用可能与竞争性抑制miRNA调控有关，因为6-kb转录本和4.5-kb转录本共享miRNA146a的功能结合位点。抑制Wipf2基因和蛋白的表达下调，可以提高T细胞对抗原免疫的响应以及在体外的细胞毒性T细胞杀伤能力[1]。
除了在免疫反应中的作用，Wipf2还与动脉粥样硬化（AS）的发展有关。研究发现，前蛋白转化酶枯草杆菌/凝血酶原型9抑制剂（PCSK9i）可以降低循环中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和脂蛋白（a）[Lp(a)]水平，从而可能促进AS斑块向更稳定的表型转变。PCSK9i通过靶向miR-186-5p/Wipf2和miR-375-3p/Pdk1/Yap1轴，有效下调了miR-186-5p、miR-222、miR-375-3p和miR-494-3p的表达，这些miRNA在心血管平滑肌细胞的增殖、迁移和调控中发挥重要作用[2]。此外，PCSK9i还上调了Wipf2、Pdk1和Yap1的表达，进一步证实了Wipf2在AS发展中的潜在作用。
Wipf2还与脊髓损伤（SCI）后的神经可塑性和神经保护作用有关。研究发现，miR-7b-3p在SCI后显著上调，并能够靶向调控Wipf2的表达。在正常条件下，miR-7b-3p的表达并不影响Wipf2的表达，但在模拟SCI环境的体外氧化应激条件下，miR-7b-3p的过表达显著降低了Wipf2的表达水平，表明Wipf2是miR-7b-3p的直接靶标[3]。这表明miR-7b-3p在SCI后可能具有双重作用，一方面通过维持神经元的未成熟和可塑性，另一方面通过抑制凋亡途径发挥神经保护作用。
此外，长链非编码RNA（lncRNA）SNHG14被发现可以通过miR-186-5p/WIPF2轴调控氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的AS细胞增殖和凋亡。SNHG14在AS患者血清和ox-LDL诱导的AS细胞系中表达水平较高，且SNHG14可以通过吸附miR-186-5p来调节AS细胞的增殖和凋亡。WIPF2作为miR-186-5p的下游靶标，其表达受到miR-186-5p的调控[4]。
Wipf2还与白癜风的发展有关。研究显示，白癜风患者皮肤病变和周围血白细胞中Wipf2的表达上调，且与巨噬细胞丰度相关。此外，Wipf2的表达与CD4+ T细胞丰度相关，而GZMA和CXCL10的表达与CD8+ T细胞丰度相关[5]。这表明Wipf2在白癜风的免疫细胞浸润和基因表达调控中发挥着重要作用。
在植物中，Wipf2与干旱胁迫耐受性有关。研究发现，玉米转录因子ZmCCT可以与ZmWIPF2相互作用，并促进ZmWIPF2向细胞核的募集。ZmWIPF2具有E3泛素连接酶活性，可以影响植物对干旱胁迫的响应[6]。
在乳腺癌细胞中，Wipf2与细胞迁移和侵袭有关。研究发现，Wipf2是vimentin表达的调节因子之一，vimentin是一种中间丝蛋白，在肿瘤进展中常上调。Wipf2的沉默可以降低vimentin的表达，并抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力[7]。
在白虾中，Wipf2与急性肝胰腺坏死病（AHPND）的发生发展有关。研究发现，在VpAHPND感染的虾中，Wipf2的表达下调，而lncRNA lnc2088的表达上调。抑制lnc2088的表达可以增加虾的死亡率，并导致ChiNAG表达上调，而NCBP1、WIPF2和NFKB1的表达下调[8]。
综上所述，Wipf2在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括免疫反应、动脉粥样硬化、脊髓损伤、植物干旱胁迫耐受性、乳腺癌和虾的感染性疾病。Wipf2的表达和功能调控对疾病的发生和发展具有重要意义，为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。
参考文献：
1. Pankewycz, Oleh, Ambrus, Julian, Shen, Long, Feng, Lin, Laftavi, Mark R. . Inhibiting Wipf2 downregulation by transgenic expression of its 3' mRNA-untranslated region improves cytotoxicity and vaccination response. In European journal of immunology, 42, 2409-18. doi:10.1002/eji.201141533. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22674044/
2. Zhao, Yanlong, Liu, Ning, Zhang, Jifeng, Zhao, Lei. 2024. PCSK9i promoting the transformation of AS plaques into a stable plaque by targeting the miR-186-5p/Wipf2 and miR-375-3p/Pdk1/Yap1 in ApoE-/- mice. In Frontiers in medicine, 11, 1284199. doi:10.3389/fmed.2024.1284199. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38596793/
3. Ghibaudi, Matilde, Boido, Marina, Green, Darrell, Dalmay, Tamas, Vercelli, Alessandro. 2021. miR-7b-3p Exerts a Dual Role After Spinal Cord Injury, by Supporting Plasticity and Neuroprotection at Cortical Level. In Frontiers in molecular biosciences, 8, 618869. doi:10.3389/fmolb.2021.618869. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33869277/
4. Tao, Z, Cao, Z, Wang, X, Pan, D, Jia, Q. 2020. Long noncoding RNA SNHG14 regulates ox-LDL-induced atherosclerosis cell proliferation and apoptosis by targeting miR-186-5p/WIPF2 axis. In Human & experimental toxicology, 40, 47-59. doi:10.1177/0960327120940363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32735135/
5. Zhang, Jingzhan, Yu, Shirong, Hu, Wen, Teng, Jianan, Kang, Xiaojing. 2021. Comprehensive Analysis of Cell Population Dynamics and Related Core Genes During Vitiligo Development. In Frontiers in genetics, 12, 627092. doi:10.3389/fgene.2021.627092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33679890/
6. Zhang, Zhaoheng, Qu, Jiayue, Lu, Min, Sun, Qingpeng, Wang, Weixiang. . The maize transcription factor CCT regulates drought tolerance by interacting with Fra a 1, E3 ligase WIPF2, and auxin response factor Aux/IAA8. In Journal of experimental botany, 75, 103-122. doi:10.1093/jxb/erad372. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37725963/
7. Lehtinen, Laura, Ketola, Kirsi, Mäkelä, Rami, Kallioniemi, Olli, Iljin, Kristiina. . High-throughput RNAi screening for novel modulators of vimentin expression identifies MTHFD2 as a regulator of breast cancer cell migration and invasion. In Oncotarget, 4, 48-63. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23295955/
8. Olasard, Praewrung, Suksri, Phassorn, Taneerat, Chanikan, Rungrassamee, Wanilada, Sathapondecha, Ponsit. 2024. In silico identification and functional study of long non-coding RNA involved in acute hepatopancreatic necrosis disease caused by Vibrio parahaemolyticus infection in white shrimp, Litopenaeus vannamei. In Fish & shellfish immunology, 152, 109768. doi:10.1016/j.fsi.2024.109768. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39013534/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
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