Tmem126b-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tmem126b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12724

品系全称

C57BL/6JCya-Tmem126bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68472-Tmem126b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmem126b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12724) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane protein 126B
基因别称
1110001A23Rik
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026734.2 | Ensembl: ENSMUST00000032843
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~3737 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915722Homozygous knockout reduces high-fat diet-induced phenotypes such as obesity and kidney damage.
基因Tmem126b,也称为Transmembrane protein 126B,是一个编码线粒体复合体I组装因子的基因。线粒体复合体I,也称为NADH脱氢酶或呼吸链复合体I,是线粒体电子传递链中的第一个复合体,负责将NADH中的电子传递给辅酶Q,并在这一过程中产生质子梯度,从而为ATP的合成提供能量。复合体I的组装需要多个亚单位和组装因子的参与,其中Tmem126b是已知的组装因子之一[6]。

根据研究,Tmem126b的突变与多种疾病相关。例如,一项研究发现,Tmem126b的双等位基因突变会导致严重的复合体I缺乏,并伴随不同的临床表型。这些突变包括c.635G>T[p.Gly212Val]和c.401delA[p.Asn134Ilefs(*)2]等。这些变异导致复合体I的不完全组装,并减少成熟复合体I的数量,从而影响线粒体的功能[5]。此外,另一项研究发现,Tmem126b的双等位基因突变还会导致Leigh-like综合征,这是一种常见的线粒体疾病亚型。在患者中,发现了两种新的突变,包括一个内含子突变(c.82-2A>G)和一个外显子插入突变(c.290dupT)。这些突变导致剪接缺陷,进而影响Tmem126b蛋白的表达和功能,最终导致复合体I的严重缺乏[2]。

除了在线粒体疾病中的作用,Tmem126b还与炎症和肿瘤发生相关。一项研究发现,TMEM126B的敲低可以减少脂多糖(LPS)刺激后巨噬细胞中复合体I的组装和mtROS的产生。在TMEM126B敲低细胞中,mtROS介导的SDHA氧化减少,这降低了SDHA的酶活性,并抑制了HIF-1α的稳定性和IL-1β的表达。因此,TMEM126B的缺乏可能会影响巨噬细胞中的代谢和炎症反应[1]。

此外,Tmem126B还与肺癌患者的预后和免疫治疗疗效相关。一项研究发现,Tmem126B是巨噬细胞相关基因之一,其表达与肺癌患者的预后和免疫治疗疗效相关。Tmem126B的表达水平与巨噬细胞M0向M2极化相关,这可能促进肿瘤的增殖[3]。

最近的研究还发现,Tmem126B的敲低可以保护PC12细胞免受氧糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导的损伤。TMEM126B的敲低可以减少OGD/R诱导的PC12细胞中的氧化应激和炎症,并抑制细胞凋亡。此外,TMEM126B的敲低还可以通过维持线粒体的抗凋亡功能来减轻OGD/R诱导的线粒体功能障碍[4]。

综上所述,Tmem126b是一种重要的线粒体复合体I组装因子,其突变与多种疾病相关,包括线粒体疾病、炎症和肿瘤发生。此外,Tmem126b还与肺癌患者的预后和免疫治疗疗效相关。因此,Tmem126b的研究对于深入理解线粒体疾病的发病机制和寻找新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Fuhrmann, Dominik C, Wittig, Ilka, Brüne, Bernhard. 2018. TMEM126B deficiency reduces mitochondrial SDH oxidation by LPS, attenuating HIF-1α stabilization and IL-1β expression. In Redox biology, 20, 204-216. doi:10.1016/j.redox.2018.10.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30368040/
2. Zhou, Xiyue, Lou, Xiaoting, Zhou, Yuwei, Yang, Yanling, Wang, Ya. 2022. Novel biallelic mutations in TMEM126B cause splicing defects and lead to Leigh-like syndrome with severe complex I deficiency. In Journal of human genetics, 68, 239-246. doi:10.1038/s10038-022-01102-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36482121/
3. Wen, Shaodi, Zou, Renrui, Du, Xiaoyue, Wang, Xin, Shen, Bo. 2024. Identification of macrophage-related genes correlated with prognosis and immunotherapy efficacy in non-small cell lung cancer. In Heliyon, 10, e27170. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e27170. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38500993/
4. Wei, Lihong, Fan, Yun, Wei, Lingling, Yang, Jiaqing, Zheng, Xianzhao. 2020. Ablation of TMEM126B protects against oxygen-glucose deprivation/reoxygenation-induced injuries of PC12 cells via maintaining mitochondrial anti-apoptotic functions. In Archives of biochemistry and biophysics, 696, 108634. doi:10.1016/j.abb.2020.108634. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33075301/
5. Alston, Charlotte L, Compton, Alison G, Formosa, Luke E, Thorburn, David R, Taylor, Robert W. 2016. Biallelic Mutations in TMEM126B Cause Severe Complex I Deficiency with a Variable Clinical Phenotype. In American journal of human genetics, 99, 217-27. doi:10.1016/j.ajhg.2016.05.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27374774/
6. Andrews, Byron, Carroll, Joe, Ding, Shujing, Fearnley, Ian M, Walker, John E. 2013. Assembly factors for the membrane arm of human complex I. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 110, 18934-9. doi:10.1073/pnas.1319247110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24191001/