Aph1c-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Aph1c-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12688

品系全称

C57BL/6JCya-Aph1cem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68318-Aph1c-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Aph1c-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12688) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Notch信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aph1 homolog C, gamma secretase subunit
基因别称
-
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026674.3 | Ensembl: ENSMUST00000169282
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915568Homozygous null mice are viable and fertile and do not show any significant aberrations in the brain, kidney, or testis.
Aph1c,也称为anterior pharynx defective-1c,是γ-分泌酶复合体中的一个重要亚基。γ-分泌酶是一种负责切割多种类型I跨膜蛋白的蛋白酶复合体,包括在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)中发挥关键作用的β-淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein, APP)和Notch受体。γ-分泌酶复合体由至少四个亚基组成,即Presenilin(PS)、Aph1、Pen2和Nicastrin。在人类中,Aph1基因存在两个亚型,即Aph1A和Aph1B。而在啮齿动物中,由于Aph1B基因的复制,还存在第三个亚型Aph1C。

Aph1c基因在γ-分泌酶复合体的功能中扮演着重要的角色。研究发现,γ-分泌酶复合体的不同亚基组合可能在体内发挥不同的生物学功能。例如,在小鼠模型中,Aph1A基因的敲除会导致胚胎死亡,表现为卵黄囊血管生成缺陷、神经管畸形和轻微的体节形成缺陷。而Aph1B基因的敲除或Aph1C基因的敲除,或同时敲除Aph1B和Aph1C基因的小鼠则可以存活至成年。然而,Aph1B和Aph1C基因同时敲除的小鼠,其成年大脑中特定区域的淀粉样β前体蛋白加工处理能力有所降低。这表明,通过不同Aph1亚基来遗传性降低γ-分泌酶活性,其生物化学和生理学的影响是相当不同且具有组织特异性的。这些研究为不同γ-分泌酶复合体可能在体内发挥不同生物学功能的概念提供了体内证据[1]。

γ-分泌酶复合体在体内的表达和分布广泛。通过原位杂交和Northern及Western印迹分析,发现γ-分泌酶的各个亚基在不同组织中广泛表达,并且表达水平似乎受到紧密的协调调控。然而,Aph-1蛋白的表达存在一些差异,Aph-1A比Aph-1B更为普遍和广泛分布。此外,Aph-1C mRNA在啮齿动物中高度表达于肾脏和睾丸,但在大脑或其他组织中表达较少,这表明Aph-1C亚基具有一定的组织特异性。蓝原电泳分析显示,成熟γ-分泌酶复合体在不同组织中存在大小异质性。通过共免疫沉淀和蓝原电泳在体内蛋白质水平上的研究,发现同一细胞类型中可以共存多个独立的γ-分泌酶复合体。这些结果表明,γ-分泌酶是一个具有分子异质性的蛋白复合体,在成年生物体中广泛表达[2]。

综上所述,Aph1c是γ-分泌酶复合体中的一个重要亚基,其表达和组织特异性以及与其他亚基的组合对γ-分泌酶的功能有着重要影响。不同Aph1亚基的组合可能导致γ-分泌酶复合体在体内发挥不同的生物学功能。这些研究为开发针对γ-分泌酶复合体的特定亚基组合的治疗药物提供了理论基础。通过靶向特定亚基组合,可能能够开发出毒性更低的治疗药物,为阿尔茨海默病和其他相关疾病的治疗提供新的思路和策略[1,2]。

参考文献:
1. Serneels, Lutgarde, Dejaegere, Tim, Craessaerts, Katleen, Hartmann, Dieter, De Strooper, Bart. 2005. Differential contribution of the three Aph1 genes to gamma-secretase activity in vivo. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 102, 1719-24. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15665098/
2. Hébert, Sébastien S, Serneels, Lutgarde, Dejaegere, Tim, Hartmann, Dieter, De Strooper, Bart. . Coordinated and widespread expression of gamma-secretase in vivo: evidence for size and molecular heterogeneity. In Neurobiology of disease, 17, 260-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15474363/