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Zdhhc21-KO 基因敲除小鼠

Zdhhc21-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Zdhhc21-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12666

品系全称

C57BL/6NCya-Zdhhc21em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-68268-Zdhhc21-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Zdhhc21-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12666) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger, DHHC domain containing 21
基因别称
9130404H11Rik，D130004H04Rik，DHHC21，dep
染色体号
Chr 4 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_026647 | Ensembl: ENSMUST00000030110
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~2.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915518Homozygous mutants of this epidermal acting gene have thin, short hair, many misshapen and disoriented hair follicles, and clumps of pigment reflecting remains of degenerating follicles.
更多信息
Zdhhc21，也称为DHHC domain-containing protein 21，是一种重要的蛋白质棕榈酰转移酶，参与蛋白质棕榈酰化过程。棕榈酰化是一种可逆的蛋白质翻译后修饰，通过在蛋白质的半胱氨酸残基上添加棕榈酸来改变蛋白质的定位、稳定性和功能。Zdhhc21在多种生物学过程中发挥作用，包括癌症发生、阿尔茨海默病、抑郁症、血管功能和毛囊发育等。

在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中，Zdhhc21的表达水平与患者的临床预后相关。研究发现，Zdhhc21在DLBCL细胞中下调，并通过与脂肪酸合酶（FASN）相互作用，介导其棕榈酰化，从而降低FASN的蛋白稳定性和脂肪酸合成，最终抑制DLBCL细胞的生长[1]。此外，研究发现，一种FDA批准的小分子化合物lanatoside C可以与Zdhhc21相互作用，增加Zdhhc21的蛋白稳定性并降低FASN的表达，从而抑制DLBCL的生长[1]。

在阿尔茨海默病（AD）中，Zdhhc21基因的突变导致了异常的棕榈酰化。研究发现，Zdhhc21基因的突变体p.T209S在家族性AD中起重要作用。Zdhhc21 p.T209S突变显著增强FYN蛋白的棕榈酰化，导致NMDAR2B过度激活，增加神经元对兴奋毒性的敏感性，进一步导致突触功能障碍和神经元丢失[2]。此外，Zdhhc21 p.T209S突变还增加了APP的棕榈酰化，可能参与了Aβ的产生[2]。

在抑郁症中，Zdhhc21的表达下调和5-HT1A受体的棕榈酰化减弱与抑郁症样行为相关。研究发现，Zdhhc21是5-HT1A受体棕榈酰化的主要酰基转移酶，其消耗降低了5-HT1A受体的棕榈酰化和信号传导功能[3]。此外，研究发现，抑郁症患者的前额叶皮层中Zdhhc21的表达和5-HT1A受体的棕榈酰化降低，而miR-30e的表达增加[3]。miR-30e是一种负调控Zdhhc21表达的microRNA，其表达增加导致Zdhhc21表达下调和5-HT1A受体棕榈酰化减弱[3]。

在血管功能中，Zdhhc21通过调节α1肾上腺素受体功能来调节血管张力和血压。研究发现，Zdhhc21缺陷小鼠的血管对α1肾上腺素受体激动剂phenylephrine的反应性降低，并且血压降低、心率加快[4]。此外，研究发现，Zdhhc21可以棕榈酰化α1D肾上腺素受体，并与α1D肾上腺素受体形成复合物，从而调节α1肾上腺素受体的功能[4]。

在毛囊发育中，Zdhhc21的缺失导致毛囊发育延迟和表皮过度增生。研究发现，Zdhhc21缺失小鼠的毛囊发育延迟，表现为毛囊生长周期中的生长期传播减弱，以及毛囊祖细胞中Lef1、核β-连环蛋白和Foxn1水平降低[5]。此外，Zdhhc21缺失还导致毛囊间表皮（IFE）和皮脂腺的增生，以及Src家族激酶Fyn的定位异常[5]。

综上所述，Zdhhc21在多种生物学过程中发挥重要作用，包括癌症发生、阿尔茨海默病、抑郁症、血管功能和毛囊发育等。Zdhhc21通过调节蛋白质棕榈酰化过程，影响蛋白质的定位、稳定性和功能，进而影响细胞的生长、分化、信号传导和疾病的发生。Zdhhc21的研究有助于深入理解蛋白质棕榈酰化在生物学和疾病发生中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Liu, Bangdong, Zhao, Xianlan, Zhang, Shihao, Zhang, Xi, Rao, Jun. 2024. Targeting ZDHHC21/FASN axis for the treatment of diffuse large B-cell lymphoma. In Leukemia, 38, 351-364. doi:10.1038/s41375-023-02130-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38195819/
2. Li, Wenwen, Pang, Yana, Wang, Yan, Jia, Longfei, Jia, Jianping. 2023. Aberrant palmitoylation caused by a ZDHHC21 mutation contributes to pathophysiology of Alzheimer's disease. In BMC medicine, 21, 223. doi:10.1186/s12916-023-02930-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37365538/
3. Gorinski, Nataliya, Bijata, Monika, Prasad, Sonal, Pandey, Ghanshyam, Ponimaskin, Evgeni. 2019. Attenuated palmitoylation of serotonin receptor 5-HT1A affects receptor function and contributes to depression-like behaviors. In Nature communications, 10, 3924. doi:10.1038/s41467-019-11876-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31477731/
4. Choi, Moonjeong, Lee, Jaewoong, Jeong, Kyuho, Pak, Yunbae. 2024. Caveolin-2 palmitoylation turnover facilitates insulin receptor substrate-1-directed lipid metabolism by insulin receptor tyrosine kinase. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1870, 167173. doi:10.1016/j.bbadis.2024.167173. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38631410/
5. Chen, Huarong, Sun, Xiaoqiang, Ge, Weiting, Bai, Rui, Zheng, Shu. 2016. A seven-gene signature predicts overall survival of patients with colorectal cancer. In Oncotarget, 8, 95054-95065. doi:10.18632/oncotarget.10982. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29221110/

资料下载

S-KO-12666_6N_68268_Zdhhc21_Exon 5~6_strategy.pdf
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