Agpat4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Agpat4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12661

品系全称

C57BL/6JCya-Agpat4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68262-Agpat4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Agpat4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12661) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
1-acylglycerol-3-phosphate O-acyltransferase 4
基因别称
1500003P24Rik
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026644 | Ensembl: ENSMUST00000024594
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~8
敲除长度
~7.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915512Mice homozygous for a targeted null mutation exhibit changes in brain phospholipid content.
AGPAT4,也称为1-acylglycerol-3-phosphate O-acyltransferase 4,是一种重要的脂质代谢酶。该酶属于AGPAT/LPAAT家族,该家族的成员催化将酰基从酰基辅酶A转移到溶血磷脂酸(LPA)的sn-2位置,形成磷脂酸(PA),这是三酰甘油(TAG)合成的重要前体。AGPAT4在多种组织和细胞类型中表达,包括乳腺上皮细胞、巨噬细胞和神经元,并且其表达和功能受到多种因素的调控,例如激素、营养和炎症信号。

AGPAT4在多种生物学过程中发挥重要作用,包括脂质代谢、细胞增殖、侵袭、迁移、炎症和神经信号传导。AGPAT4的异常表达和功能与多种疾病的发生和发展有关,例如子宫内膜异位症、结直肠癌、慢性淋巴细胞性白血病和神经退行性疾病。

AGPAT4在子宫内膜异位症的发生和发展中发挥重要作用。一项多组学研究发现,AGPAT4在子宫内膜异位症患者的异位组织和血清样本中表达上调,并且其表达与疾病的严重程度相关[1]。AGPAT4的敲低可以抑制子宫内膜间质细胞的增殖、侵袭和迁移能力,并且可以下调Wnt3a、β-Catenin、MMP-9和SNAI2等关键信号分子的表达[1]。这些结果表明,AGPAT4可能是一个有潜力的治疗子宫内膜异位症的靶点。

AGPAT4在结直肠癌的发生和发展中也发挥重要作用。一项研究发现,AGPAT4在结直肠癌组织中表达上调,并且其表达与患者的生存率相关[2]。AGPAT4的敲低可以抑制结直肠癌细胞在小鼠模型中的生长和转移,并且可以促进巨噬细胞的M1极化,增加肿瘤微环境中CD4+和CD8+ T细胞的浸润和激活[2]。这些结果表明,AGPAT4可能是一个有潜力的治疗结直肠癌的靶点。

AGPAT4在慢性淋巴细胞性白血病的发生和发展中也发挥重要作用。一项研究发现,AGPAT4在慢性淋巴细胞性白血病患者的B细胞中表达上调,并且其表达与疾病的进展相关[3]。AGPAT4的敲低可以抑制慢性淋巴细胞性白血病细胞的生长和转移,并且可以增加肿瘤微环境中CD4+和CD8+ T细胞的浸润和激活[3]。这些结果表明,AGPAT4可能是一个有潜力的治疗慢性淋巴细胞性白血病的靶点。

AGPAT4在神经退行性疾病的发生和发展中也发挥重要作用。一项研究发现,AGPAT4缺陷小鼠表现出学习和记忆障碍,并且其脑组织中NMDA和AMPA受体亚基的表达下调[4]。这些结果表明,AGPAT4可能是一个有潜力的治疗神经退行性疾病的靶点。

综上所述,AGPAT4是一种重要的脂质代谢酶,参与调控多种生物学过程,并且在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用。AGPAT4可能是一个有潜力的治疗子宫内膜异位症、结直肠癌、慢性淋巴细胞性白血病和神经退行性疾病的靶点。未来的研究需要进一步探究AGPAT4的生物学功能和作用机制,以开发基于AGPAT4的治疗策略。

参考文献:
1. Chen, Jun, Shen, Licong, Wu, Tingting, Yang, Yongwen. 2024. Unraveling the significance of AGPAT4 for the pathogenesis of endometriosis via a multi-omics approach. In Human genetics, 143, 1163-1174. doi:10.1007/s00439-024-02681-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38850428/
2. Zhang, Dapeng, Shi, Rongchen, Xiang, Wei, Dai, Rongyang, Miao, Hongming. 2020. The Agpat4/LPA axis in colorectal cancer cells regulates antitumor responses via p38/p65 signaling in macrophages. In Signal transduction and targeted therapy, 5, 24. doi:10.1038/s41392-020-0117-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32296017/
3. Trojani, Alessandra, Di Camillo, Barbara, Tedeschi, Alessandra, Montillo, Marco, Morra, Enrica. . Gene expression profiling identifies ARSD as a new marker of disease progression and the sphingolipid metabolism as a potential novel metabolism in chronic lymphocytic leukemia. In Cancer biomarkers : section A of Disease markers, 11, 15-28. doi:10.3233/CBM-2012-0259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22820137/
4. Bradley, Ryan M, Mardian, Emily B, Bloemberg, Darin, Quadrilatero, Joe, Duncan, Robin E. 2017. Mice Deficient in lysophosphatidic acid acyltransferase delta (Lpaatδ)/acylglycerophosphate acyltransferase 4 (Agpat4) Have Impaired Learning and Memory. In Molecular and cellular biology, 37, . doi:10.1128/MCB.00245-17. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28807933/