Diras2-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Diras2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12639

品系全称

C57BL/6JCya-Diras2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68203-Diras2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Diras2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12639) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DIRAS family, GTP-binding RAS-like 2
基因别称
2900052J15Rik
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001024474.2 | Ensembl: ENSMUST00000057442
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~597 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
DIRAS2,即脑表达GTP结合RAS样2基因,编码一种小型的Ras GTP酶。Ras GTP酶是一类重要的信号传导分子,参与调节细胞增殖、分化和存活等过程。DIRAS2的表达主要集中于大脑,在神经发育和神经功能中发挥着重要作用。研究发现,DIRAS2与注意力缺陷多动障碍(ADHD)等神经发育疾病的发生发展密切相关[3]。此外,DIRAS2还与多种癌症的发生发展相关,如胰腺癌、结直肠癌和黑色素瘤等[2,4,5]。

在ADHD研究中,DIRAS2的关联研究主要集中在染色体9q22区域。多项连锁分析显示,该区域与ADHD的发生具有显著关联。DIRAS2作为该区域内的候选基因,被认为是ADHD发病机制中的关键因子[3]。研究发现,DIRAS2的基因多态性与ADHD患者的行为特征和共病情况密切相关。例如,DIRAS2基因的rs1412005位点多态性与ADHD患者的冲动性、多动和注意力不集中等特征相关[3]。此外,DIRAS2的表达模式与大脑发育阶段和特定脑区相关,进一步支持了其与ADHD发病机制的关联[1]。

在癌症研究中,DIRAS2的作用更加复杂。研究发现,DIRAS2在胰腺癌中具有双重作用,既可以作为肿瘤促进因子,也可以作为肿瘤抑制因子[2]。在KRAS突变的胰腺癌细胞中,UBE2F通过激活CRL5ASB11 E3连接酶,促进DIRAS2的泛素化和降解,从而抑制肿瘤的生长和存活[2]。而在结肠癌中,DIRAS2的表达下调与不良预后相关。DIRAS2通过阻断NF-κB信号通路,抑制结肠癌细胞的增殖,发挥肿瘤抑制因子的作用[4]。此外,DIRAS2还与黑色素瘤的发生发展相关。研究发现,DIRAS2的表达水平与黑色素瘤的肿瘤分级和免疫浸润水平相关。DIRAS2可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路,发挥肿瘤抑制因子的作用[5]。

综上所述,DIRAS2作为一种重要的Ras GTP酶,在神经发育和多种癌症的发生发展中发挥着重要作用。DIRAS2的基因多态性与ADHD患者的临床表现和共病情况密切相关,提示其在ADHD发病机制中的关键作用。在癌症研究中,DIRAS2具有双重作用,既可以作为肿瘤促进因子,也可以作为肿瘤抑制因子。这些研究结果表明,DIRAS2在神经发育和癌症发生发展中具有重要的生物学功能,为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Grünewald, Lena, Becker, Nils, Camphausen, Annika, Freudenberg, Florian, Reif, Andreas. 2018. Expression of the ADHD candidate gene Diras2 in the brain. In Journal of neural transmission (Vienna, Austria : 1996), 125, 913-923. doi:10.1007/s00702-018-1867-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29488099/
2. Chang, Yu, Chen, Qian, Li, Hua, Xiong, Xiufang, Sun, Yi. 2024. The UBE2F-CRL5ASB11-DIRAS2 axis is an oncogene and tumor suppressor cascade in pancreatic cancer cells. In Developmental cell, 59, 1317-1332.e5. doi:10.1016/j.devcel.2024.03.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38574733/
3. Reif, Andreas, Nguyen, T Trang, Weissflog, Lena, Franke, Barbara, Lesch, Klaus-Peter. 2011. DIRAS2 is associated with adult ADHD, related traits, and co-morbid disorders. In Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology, 36, 2318-27. doi:10.1038/npp.2011.120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21750579/
4. Ying, Ke, Wang, Chan, Liu, Shuiping, Tao, Qian, Hu, Xiaotong. 2022. Diverse Ras-related GTPase DIRAS2, downregulated by PSMD2 in a proteasome-mediated way, inhibits colorectal cancer proliferation by blocking NF-κB signaling. In International journal of biological sciences, 18, 1039-1050. doi:10.7150/ijbs.68312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35173535/
5. Grünewald, Lena, Landaas, Elisabeth Toverud, Geissler, Julia, Binder, Elisabeth, Reif, Andreas. 2016. Functional Impact of An ADHD-Associated DIRAS2 Promoter Polymorphism. In Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology, 41, 3025-3031. doi:10.1038/npp.2016.113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27364329/