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Coa4-KO 基因敲除小鼠

Coa4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Coa4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12631

品系全称

C57BL/6JCya-Coa4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68185-Coa4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Coa4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12631) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome c oxidase assembly factor 4
基因别称
5330414O08Rik，Chchd8，E2ig2
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_183270.2 | Ensembl: ENSMUST00000054310
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~261 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
Coa4基因编码的蛋白质是线粒体呼吸链复合物IV（即细胞色素c氧化酶）组装所必需的。细胞色素c氧化酶是线粒体电子传递链中的关键酶，负责将电子从细胞色素c转移到氧，从而产生水，这一过程释放的能量用于合成ATP，为细胞提供能量。Coa4蛋白属于“twin Cx(9)C”蛋白家族，该家族成员定位于线粒体内外膜之间的空间。Coa4蛋白的缺失会导致细胞色素c氧化酶组装缺陷，尤其是Cox1的缺乏和Cox2、Cox3的快速降解，进而影响细胞的有氧呼吸能力[2]。

在乳腺癌研究中，Coa4基因的非编码区被发现是乳腺癌患者血清中自身抗体的靶点。这些自身抗体不仅针对编码蛋白质的区域，还包括3'非翻译区（UTRs）和内含子。此外，乳腺癌患者血清中的自身抗体还靶向基因间序列，这些序列可能是长链非编码RNA（lncRNA）基因的一部分，例如LINC02381以及其他位于编码基因ERCC4、CXCL13、SOX3、PCDH1、EDDM3B和GRB2附近的假定的lncRNA。这些发现表明，lncRNA以及nDNA编码的线粒体基因的mRNA在乳腺癌的发生和发展中起着重要作用[1]。

除了在乳腺癌中的作用外，Coa4基因在抗真菌药物研究中也受到关注。例如，金制剂药物Auranofin被发现可以抑制多种临床分离的真菌的生长，并显著降低被生物膜包裹的念珠菌的代谢活性。通过化学基因组学分析，发现Mia40、Acn9和Coa4是Auranofin抗真菌活性的三个潜在靶点。Mia40在将富含半胱氨酸的蛋白质氧化并导入线粒体中起着关键作用。生化分析证实，Auranofin通过抑制Mia40与其底物Cmc1的相互作用来靶向Mia40-Erv1通路。在秀丽隐杆线虫的Cryptococcus neoformans感染模型中，Auranofin显著降低了感染线虫体内的真菌负荷，表明Auranofin作为新型抗真菌药物具有很大的潜力[3]。

综上所述，Coa4基因在细胞色素c氧化酶的组装和功能中起着至关重要的作用。Coa4基因的非编码区以及其编码的蛋白质都是自身抗体的靶点，这表明其在乳腺癌的发生中可能具有重要作用。此外，Coa4基因还与抗真菌药物Auranofin的作用机制相关，这为开发新型抗真菌药物提供了新的思路。未来的研究需要进一步探索Coa4基因在疾病发生和发展中的作用机制，以及其在药物开发中的应用潜力。

参考文献：
1. Obaidat, Deya, Giordo, Roberta, Kleinbrink, Erica L, Lipovich, Leonard, Fernandez-Madrid, Félix. 2023. Non-coding regions of nuclear-DNA-encoded mitochondrial genes and intergenic sequences are targeted by autoantibodies in breast cancer. In Frontiers in genetics, 13, 970619. doi:10.3389/fgene.2022.970619. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37082114/
2. Bode, Manuela, Longen, Sebastian, Morgan, Bruce, Bihlmaier, Karl, Herrmann, Johannes M. 2013. Inaccurately assembled cytochrome c oxidase can lead to oxidative stress-induced growth arrest. In Antioxidants & redox signaling, 18, 1597-612. doi:10.1089/ars.2012.4685. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23198688/
3. Thangamani, Shankar, Maland, Matthew, Mohammad, Haroon, Hazbun, Tony R, Seleem, Mohamed N. 2017. Repurposing Approach Identifies Auranofin with Broad Spectrum Antifungal Activity That Targets Mia40-Erv1 Pathway. In Frontiers in cellular and infection microbiology, 7, 4. doi:10.3389/fcimb.2017.00004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28149831/

资料下载

S-KO-12631_6J_68185_Coa4_Exon 2_A_strategy.pdf
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