Etaa1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Etaa1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12617

品系全称

C57BL/6JCya-Etaa1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68145-Etaa1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Etaa1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12617) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Ewing tumor-associated antigen 1
基因别称
5730466H23Rik
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026576 | Ensembl: ENSMUST00000076661
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ETAA1(Ewing瘤相关抗原1)是一种在Ewing家族肿瘤中被发现的肿瘤特异性抗原。ETAA1蛋白具有两个保守的RPA(复制蛋白A)结合结构域,与RPA特异性结合,并在DNA复制应激反应中发挥作用。ETAA1还通过其N端附近的一个保守的ATR激活结构域(AAD)参与ATR信号通路的激活,从而维持基因组稳定性[2]。ETAA1在细胞周期调控、DNA损伤修复和免疫系统中发挥重要作用。

ETAA1在细胞周期调控中的作用主要体现在其作为ATR激活剂的功能上。ATR是一种重要的细胞周期检查点激酶,控制细胞周期转换和DNA损伤反应。ETAA1和TOPBP1是ATR信号通路中的两个ATR激活蛋白,它们分别调节不同的ATR信号通路。ETAA1主要参与调节有丝分裂ATR信号通路,ATR激活对于有丝分裂中期染色体排列和纺锤体组装检查点反应是必需的[1]。ETAA1在DNA复制应激反应中也发挥重要作用。ETAA1与RPA结合,并被招募到停滞的复制叉上,参与ATR信号通路的激活,从而维持基因组稳定性[2]。此外,ETAA1还与RPA相互作用,促进停滞的复制叉的重新启动[3]。

ETAA1在免疫系统中也发挥重要作用。ETAA1缺乏会导致CD8+和CD4+效应T细胞形成减少,即使在免疫细胞发育正常的情况下也是如此[4]。ETAA1缺乏会导致DNA复制应激增加,从而抑制T细胞的克隆扩增。这表明ETAA1在维持T细胞克隆扩增中发挥重要作用,可能为抑制病理T细胞反应提供新的思路。

ETAA1的表达异常与多种疾病的发生发展相关。例如,在非洲猪瘟病毒(ASFV)感染中,ETAA1的表达显著下调,这可能影响宿主细胞对病毒的免疫反应[5]。此外,ETAA1的剪接事件与胰腺癌风险相关[6]。这表明ETAA1可能在疾病的发生发展中发挥重要作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路。

综上所述,ETAA1是一种重要的蛋白质,在细胞周期调控、DNA复制应激反应和免疫系统中发挥重要作用。ETAA1的表达异常与多种疾病的发生发展相关,为疾病的治疗和预防提供新的思路。

参考文献:
1. Bass, Thomas E, Cortez, David. 2019. Quantitative phosphoproteomics reveals mitotic function of the ATR activator ETAA1. In The Journal of cell biology, 218, 1235-1249. doi:10.1083/jcb.201810058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30755469/
2. Lee, Yuan-Cho, Zhou, Qing, Chen, Junjie, Yuan, Jingsong. 2016. RPA-Binding Protein ETAA1 Is an ATR Activator Involved in DNA Replication Stress Response. In Current biology : CB, 26, 3257-3268. doi:10.1016/j.cub.2016.10.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27818175/
3. Feng, Sumin, Zhao, Yichao, Xu, Yixi, Guo, Rong, Xu, Dongyi. 2016. Ewing Tumor-associated Antigen 1 Interacts with Replication Protein A to Promote Restart of Stalled Replication Forks. In The Journal of biological chemistry, 291, 21956-21962. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27601467/
4. Miosge, Lisa A, Sontani, Yovina, Chuah, Aaron, Goodnow, Christopher C, Parish, Ian A. 2017. Systems-guided forward genetic screen reveals a critical role of the replication stress response protein ETAA1 in T cell clonal expansion. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 114, E5216-E5225. doi:10.1073/pnas.1705795114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28607084/
5. Yang, Bo, Shen, Chaochao, Zhang, Dajun, Zheng, Haixue, Liu, Xiangtao. 2021. Mechanism of interaction between virus and host is inferred from the changes of gene expression in macrophages infected with African swine fever virus CN/GS/2018 strain. In Virology journal, 18, 170. doi:10.1186/s12985-021-01637-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34412678/
6. Liu, Duo, Bae, Ye Eun, Zhu, Jingjing, Wu, Chong, Wu, Lang. . Splicing transcriptome-wide association study to identify splicing events for pancreatic cancer risk. In Carcinogenesis, 44, 741-747. doi:10.1093/carcin/bgad069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37769343/