Kdelr1-KO 基因敲除小鼠

KDELR1，也称为KDEL受体1，是一种重要的跨膜蛋白，属于KDEL受体家族成员。KDEL受体家族参与调节细胞内蛋白质的运输和定位，特别是负责将内质网（ER）驻留蛋白从高尔基体回运到ER。KDELR1的C端具有KDEL序列或其变体，可以结合到ER驻留蛋白上，并通过与G蛋白偶联受体（GPCRs）相互作用，触发信号级联反应，从而影响细胞内的膜转运流和细胞外基质（ECM）的降解，这在癌症进展中是一个重要步骤[7]。

KDELR1在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞黏附、细胞应激反应和ECM降解。KDELR1的缺失会导致细胞黏附能力下降，并影响细胞内稳态的维持[2]。此外，KDELR1还参与调节T细胞的稳态。KDELR1突变会导致T细胞减少，并增加T细胞的应激反应，最终导致T细胞凋亡[3,4]。KDELR1还参与调节CREB3的表达和加工，CREB3是一种ER膜结合转录因子，参与调节细胞内稳态和应激反应[6]。

KDELR1在多种疾病中发挥重要作用，包括胶质瘤、软骨肉瘤和神经发育障碍。KDELR1在胶质瘤样本中的表达上调，并与患者的年龄、WHO分级、复发、坏死、微血管增殖、分子分类、IDH突变和1p/19q缺失状态显著相关。KDELR1的高表达与胶质瘤患者的总生存期（OS）和疾病无进展生存期缩短相关，且KDELR1是OS的独立预后因素[1]。KDELR1在软骨肉瘤中的表达上调，并与患者的预后、肿瘤侵袭性和药物耐药性相关。KDELR1通过调节整合素- Hippo-YAP1轴，影响软骨肉瘤的药物耐药性和恶性行为[3]。KDELR1在19q13.33位点的复制与神经发育障碍相关，可能参与调节神经发育和功能[5]。

综上所述，KDELR1是一种重要的跨膜蛋白，参与调节细胞内蛋白质的运输和定位，影响细胞黏附、细胞应激反应和ECM降解。KDELR1在多种疾病中发挥重要作用，包括胶质瘤、软骨肉瘤和神经发育障碍。KDELR1的研究有助于深入理解细胞内蛋白质运输和定位的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。