Upf3b-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Upf3b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12614

品系全称

C57BL/6JCya-Upf3bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68134-Upf3b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Upf3b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12614) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
UPF3 regulator of nonsense transcripts homolog B (yeast)
基因别称
5730594O13Rik,RENT3B,UPF3X
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026573 | Ensembl: ENSMUST00000076265
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~9
敲除长度
~9.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915384Mice homozygous or hemizygous for a null mutation display impaired startle responses, prepulse inhibition, and cued and contextual fear conditioning behavior, limb grasping, decreased neuronal precursor proliferation, and increased neuronal precursor proliferation.
UPF3B,全称为UPF3B regulator of nonsense transcripts 3B,是一种重要的蛋白质,编码基因位于X染色体上。UPF3B是Nonsense-mediated mRNA decay(NMD)途径的核心成员之一,NMD是一种高度保守且选择性的RNA降解途径,负责识别和降解包含premature termination codons(PTCs)的异常mRNA,以防止合成截短的蛋白质[4]。此外,UPF3B也参与了RNA翻译终止的调节,对神经系统的发育和功能具有重要影响[5]。近年来,研究发现UPF3B的突变与多种神经发育障碍(NDDs)相关,包括智力障碍、自闭症、注意力缺陷多动障碍(ADHD)和儿童期发病的精神分裂症(COS)等[2][3][6]。

UPF3B在神经系统中广泛表达,并且在突触中也有发现,突触是神经元之间传递信号的重要结构,对学习和记忆过程至关重要[6]。UPF3B的突变会影响NMD途径的正常功能,导致某些mRNA的降解受到影响,进而影响相关蛋白质的表达和神经系统的发育。此外,UPF3B的突变还会影响RNA翻译终止的过程,导致蛋白质合成异常,进一步影响神经系统的功能[5]。

除了神经发育障碍外,UPF3B的突变还与肝细胞癌(HCC)的发生和进展有关[1][7]。研究发现,UPF3B的表达水平与HCC患者的肿瘤转移和不良预后相关[1]。UPF3B的突变会导致其功能受损,从而影响NMD途径的正常功能,导致某些mRNA的降解受到影响,进而影响相关蛋白质的表达和HCC的发生和进展[1]。此外,UPF3B还可以通过影响PI3K/AKT/mTOR信号通路,促进HCC的生长[7]。

综上所述,UPF3B是一种重要的蛋白质,参与调控RNA的降解和翻译终止,对神经系统和肿瘤的发生和发展具有重要影响。UPF3B的突变与多种神经发育障碍和肝细胞癌的发生和进展相关。深入研究UPF3B的功能和机制,有助于理解RNA降解和翻译终止的生物学功能,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Hong, Qian, Dong, Wang, Jiabei, Zhang, Chris Zhiyi, Liu, Lianxin. 2024. HnRNPR-mediated UPF3B mRNA splicing drives hepatocellular carcinoma metastasis. In Journal of advanced research, 68, 257-270. doi:10.1016/j.jare.2024.02.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38402949/
2. Domingo, Deepti, Nawaz, Urwah, Corbett, Mark, Gecz, Jozef, Jolly, Lachlan A. . A synonymous UPF3B variant causing a speech disorder implicates NMD as a regulator of neurodevelopmental disorder gene networks. In Human molecular genetics, 29, 2568-2578. doi:10.1093/hmg/ddaa151. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32667670/
3. Romano, Ferruccio, Haanpää, Maria K, Pomianowski, Pawel, Capra, Valeria, Scala, Marcello. 2024. Expanding the phenotype of UPF3B-related disorder: Case reports and literature review. In American journal of medical genetics. Part A, 194, e63534. doi:10.1002/ajmg.a.63534. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38318947/
4. Gao, Zhaofeng, Wilkinson, Miles. 2017. An RNA decay factor wears a new coat: UPF3B modulates translation termination. In F1000Research, 6, 2159. doi:10.12688/f1000research.12704.1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29333258/
5. Jolly, Lachlan A, Homan, Claire C, Jacob, Reuben, Barry, Simon, Gecz, Jozef. 2013. The UPF3B gene, implicated in intellectual disability, autism, ADHD and childhood onset schizophrenia regulates neural progenitor cell behaviour and neuronal outgrowth. In Human molecular genetics, 22, 4673-87. doi:10.1093/hmg/ddt315. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23821644/
6. Laumonnier, F, Shoubridge, C, Antar, C, Gécz, J, Raynaud, M. 2009. Mutations of the UPF3B gene, which encodes a protein widely expressed in neurons, are associated with nonspecific mental retardation with or without autism. In Molecular psychiatry, 15, 767-76. doi:10.1038/mp.2009.14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19238151/
7. Hou, Bowen, Shu, Min, Liu, Chenghao, Wang, Lianghai, Wu, Xiangwei. 2024. Unveiling the role of UPF3B in hepatocellular carcinoma: Potential therapeutic target. In Cancer science, 115, 2646-2658. doi:10.1111/cas.16240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38889220/