Ociad1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ociad1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12599

品系全称

C57BL/6JCya-Ociad1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68095-Ociad1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ociad1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12599) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
OCIA domain containing 1
基因别称
6030432N09Rik,Asrij,B230209J16Rik,Emi2,Imi2,OCIA,TPA018
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023429.4 | Ensembl: ENSMUST00000031038
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~9759 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915345Mice homozygous for a null allele display increased hematopoitic cell numbers and proliferation, progressive increase in peripheral blood cells, decreased lifespans, splenomegaly, and increased sensitivity to radiation and chemical exposure.
OCIAD1(卵巢癌免疫反应性抗原域包含蛋白1)是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。OCIAD1与多种疾病的发生发展密切相关,包括胰腺癌、神经退行性疾病、糖尿病等。OCIAD1在维持细胞能量代谢、调节细胞增殖和分化、以及维持细胞器稳态等方面发挥重要作用。

研究发现,OCIAD1在胰腺癌中高表达,且与肿瘤的恶性程度相关[1]。OCIAD1通过调节ATM(共济失调毛细血管扩张突变基因)的表达,影响胰腺癌细胞迁移。ATM是一种重要的DNA损伤修复相关蛋白,其表达水平与肿瘤的恶性程度密切相关。OCIAD1通过调节ATM的表达,影响DNA损伤修复过程,从而影响肿瘤细胞的迁移和侵袭。

OCIAD1也是丙型肝炎病毒NS3-4A蛋白酶的宿主底物。NS3-4A蛋白酶是丙型肝炎病毒复制过程中的关键成分,通过切割宿主因子发挥其作用。OCIAD1被NS3-4A蛋白酶切割后,其功能受到影响,从而影响丙型肝炎病毒的复制和致病过程[2]。

OCIAD1还与人类多能干细胞(hPSCs)的能量代谢密切相关。hPSCs的能量代谢主要依赖于糖酵解,OCIAD1通过与线粒体复合物I相互作用,调节hPSCs的能量代谢,从而影响hPSCs的增殖和分化[3]。OCIAD1的缺失导致hPSCs的能量代谢从糖酵解向氧化磷酸化转变,并促进hPSCs的分化。OCIAD1的过表达则抑制hPSCs的分化,维持其多能性。

OCIAD1在阿尔茨海默病(AD)的发生发展中发挥重要作用。OCIAD1在AD患者脑组织中高表达,与疾病的严重程度相关[4]。OCIAD1通过影响线粒体功能和神经元损伤,导致神经元易损性和突触损伤,从而促进AD的发生发展。

OCIAD1在2型糖尿病(T2D)的发生发展中也可能发挥重要作用。研究发现,OCIAD1的表达与T2D患者的血糖水平相关,且OCIAD1的表达与多个代谢通路相关,包括果糖和甘露糖代谢、胰岛素信号通路等[5]。

OCIAD1在维持造血干细胞(HSC)的稳态和功能方面也发挥重要作用。OCIAD1的缺失导致HSC的衰老样改变,包括HSC的静息状态丧失、骨髓细胞分化偏向髓系、DNA损伤增加等[6]。OCIAD1的缺失还导致HSC的细胞器功能障碍,包括线粒体损伤、内吞作用受损和蛋白酶体活性降低。

OCIAD1还与MCL的发生发展相关。研究发现,MCL患者中OCIAD1的表达水平下调,与肿瘤的侵袭和转移相关[7]。OCIAD1的下调导致细胞骨架组织、细胞黏附和肿瘤侵袭相关基因的表达下调,从而影响MCL的发生发展。

OCIAD1和OCIAD2是一对同源蛋白,它们在进化过程中起源于基因复制事件。OCIAD2与OCIAD1具有相似的功能,包括调节STAT3激活和细胞迁移[8]。OCIAD2的OCIA结构域中的双螺旋结构对其定位、相互作用和STAT3激活至关重要。

综上所述,OCIAD1是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。OCIAD1在维持细胞能量代谢、调节细胞增殖和分化、以及维持细胞器稳态等方面发挥重要作用。OCIAD1在多种疾病中发挥重要作用,包括胰腺癌、神经退行性疾病、糖尿病等。OCIAD1的研究有助于深入理解OCIAD1的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ji, Weiping, Zheng, Kailian, Song, Bin, Jin, Gang, Shen, Xian. 2019. OCIAD1 promoted pancreatic ductal adenocarcinoma migration by regulating ATM. In Pancreatology : official journal of the International Association of Pancreatology (IAP) ... [et al.], 19, 751-759. doi:10.1016/j.pan.2019.01.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31221523/
2. Tran, Huong T L, Morikawa, Kenichi, Zibi, Rose, Gouttenoire, Jérôme, Moradpour, Darius. 2020. OCIAD1 is a host mitochondrial substrate of the hepatitis C virus NS3-4A protease. In PloS one, 15, e0236447. doi:10.1371/journal.pone.0236447. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32697788/
3. Shetty, Deeti K, Kalamkar, Kaustubh P, Inamdar, Maneesha S. 2018. OCIAD1 Controls Electron Transport Chain Complex I Activity to Regulate Energy Metabolism in Human Pluripotent Stem Cells. In Stem cell reports, 11, 128-141. doi:10.1016/j.stemcr.2018.05.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29937147/
4. Li, Xuping, Wang, Lin, Cykowski, Matthew, Xia, Weiming, Wong, Stephen T C. 2020. OCIAD1 contributes to neurodegeneration in Alzheimer's disease by inducing mitochondria dysfunction, neuronal vulnerability and synaptic damages. In EBioMedicine, 51, 102569. doi:10.1016/j.ebiom.2019.11.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31931285/
5. Yousri, Noha A, Albagha, Omar M E, Hunt, Steven C. 2023. Integrated epigenome, whole genome sequence and metabolome analyses identify novel multi-omics pathways in type 2 diabetes: a Middle Eastern study. In BMC medicine, 21, 347. doi:10.1186/s12916-023-03027-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37679740/
6. Shetty, Deeti K, Inamdar, Maneesha S. 2016. Generation of a heterozygous knockout human embryonic stem cell line for the OCIAD1 locus using CRISPR/CAS9 mediated targeting: BJNhem20-OCIAD1-CRISPR-39. In Stem cell research, 16, 308-10. doi:10.1016/j.scr.2015.12.037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27345991/
7. Del Giudice, Ilaria, Messina, Monica, Chiaretti, Sabina, Guarini, Anna, Foà, Robin. 2011. Behind the scenes of non-nodal MCL: downmodulation of genes involved in actin cytoskeleton organization, cell projection, cell adhesion, tumour invasion, TP53 pathway and mutated status of immunoglobulin heavy chain genes. In British journal of haematology, 156, 601-11. doi:10.1111/j.1365-2141.2011.08962.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22150124/
8. Sinha, Saloni, Bheemsetty, Venkata Anudeep, Inamdar, Maneesha S. 2018. A double helical motif in OCIAD2 is essential for its localization, interactions and STAT3 activation. In Scientific reports, 8, 7362. doi:10.1038/s41598-018-25667-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29743632/