Slc25a39-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc25a39-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12588

品系全称

C57BL/6JCya-Slc25a39em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68066-Slc25a39-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc25a39-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12588) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 25, member 39
基因别称
3010027G13Rik,D11Ertd333e
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026542 | Ensembl: ENSMUST00000018821
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~12
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
SLC25A39,也称为溶质载体家族25成员39,是一种重要的线粒体转运蛋白。它属于SLC25家族,该家族由53个转运蛋白组成,负责将营养物质和辅因子跨越线粒体膜。SLC25A39的主要功能是介导谷胱甘肽(GSH)的线粒体摄取。GSH是一种重要的抗氧化剂,对于维持细胞内氧化还原平衡和防止氧化应激至关重要。SLC25A39的异常表达或功能缺陷可能导致多种疾病的发生,包括帕金森病、卵巢早衰和慢性阻塞性肺病等。

在一项研究中,研究人员使用了一种组合的CRISPR筛选策略,通过敲除线粒体膜上的转运蛋白来研究它们在不同代谢状态下的相互作用。他们发现SLC25A39对于线粒体GSH的摄取至关重要,并且与铁转运蛋白SLC25A37协同作用,支持线粒体的氧化磷酸化(OXPHOS)过程。这项研究表明,SLC25A39在线粒体GSH代谢和铁稳态中发挥着重要作用[1]。

另一项研究表明,在猪卵母细胞的体外培养中,甘氨酸的补充可以促进卵母细胞的成熟和早期胚胎发育。甘氨酸是GSH的主要成分之一,可以保护卵母细胞免受活性氧(ROS)诱导的脂质过氧化损伤。研究发现,甘氨酸的补充可以显著增加抗氧化剂GSH的水平,并上调抗氧化相关基因的表达,包括SLC25A39。这表明SLC25A39在甘氨酸介导的抗氧化作用中起着重要作用[2]。

此外,一项研究发现,SLC25A39与铜死亡(cuproptosis)有关。铜死亡是一种新的细胞死亡形式,由线粒体铜积累和蛋白质毒性应激触发。研究发现,SLC25A39通过转运GSH进入线粒体,抑制铜死亡的发生。此外,SLC25A39与转录因子NFE2L2(NRF2)共同调控GSH的代谢,从而增强细胞对铜死亡的抵抗力[3]。

SLC25A39还与帕金森病(PD)的发病机制有关。一项研究发现,SLC25A39是晚期PD的候选基因之一。在PD患者中,SLC25A39的表达显著下调,并且与疾病的严重程度相关。此外,SLC25A39的突变与PD的发生和进展也有关[4,5]。

综上所述,SLC25A39是一种重要的线粒体转运蛋白,参与调控GSH的代谢和铁稳态。它在线粒体的功能、抗氧化应激和细胞死亡过程中发挥着重要作用。SLC25A39的异常表达或功能缺陷与多种疾病的发生和发展有关,包括帕金森病、卵巢早衰和慢性阻塞性肺病等。深入研究SLC25A39的功能和调控机制,对于理解相关疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Shi, Xiaojian, Reinstadler, Bryn, Shah, Hardik, Mootha, Vamsi K, Shen, Hongying. 2022. Combinatorial GxGxE CRISPR screen identifies SLC25A39 in mitochondrial glutathione transport linking iron homeostasis to OXPHOS. In Nature communications, 13, 2483. doi:10.1038/s41467-022-30126-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35513392/
2. Gao, Lepeng, Zhang, Chang, Zheng, Yingying, Wu, Hao, Li, Suo. . Glycine regulates lipid peroxidation promoting porcine oocyte maturation and early embryonic development. In Journal of animal science, 101, . doi:10.1093/jas/skac425. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36573588/
3. Liu, Jiao, Tang, Hu, Chen, Fangquan, Kang, Rui, Tang, Daolin. 2024. NFE2L2 and SLC25A39 drive cuproptosis resistance through GSH metabolism. In Scientific reports, 14, 29579. doi:10.1038/s41598-024-81317-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39609608/
4. Gialluisi, Alessandro, Reccia, Mafalda Giovanna, Modugno, Nicola, Ciullo, Marina, Esposito, Teresa. 2021. Identification of sixteen novel candidate genes for late onset Parkinson's disease. In Molecular neurodegeneration, 16, 35. doi:10.1186/s13024-021-00455-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34148545/
5. Yang, Jie, Wu, Xinyu, Song, Yuning. 2023. Recent advances in novel mutation genes of Parkinson's disease. In Journal of neurology, 270, 3723-3732. doi:10.1007/s00415-023-11781-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37222843/