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Chd1l-KO 基因敲除小鼠

Chd1l-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Chd1l-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12585

品系全称

C57BL/6JCya-Chd1lem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68058-Chd1l-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Chd1l-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12585) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chromodomain helicase DNA binding protein 1-like
基因别称
4432404A22Rik，Alc1，Snf2p
染色体号
Chr 3 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_026539.2 | Ensembl: ENSMUST00000029730
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~7519 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
CHD1L（chromodomain helicase/ATPase DNA binding protein 1-like gene）是一种多功能的蛋白质，参与多种细胞过程，包括染色体重塑、细胞分化和发育。CHD1L是一种调节染色质完整性维护、DNA修复和转录调控的因子，通过与DNA结合来实现其功能。研究表明，CHD1L通过调节多种复杂的网络，被确定为一种强大的抗凋亡和促增殖因子。CHD1L也是一种致癌基因，其过度表达会导致多种癌症中相关下游靶标的失调。最新的研究进展揭示了CHD1L在正常细胞功能中的作用，以及在肿瘤发生中的结构和功能[1]。

研究发现，在乳头状甲状腺癌（PTC）中，CHD1L的表达水平与肿瘤的发生和进展相关。通过全基因组扫描，研究者发现CHD1L在PTC中表达上调，并且其表达水平与PTC患者的生存率相关。此外，CHD1L的表达还与免疫细胞浸润相关，提示CHD1L可能参与了PTC的肿瘤微环境调节[2]。此外，CHD1L在肝癌和其他实体肿瘤中也被证实具有致癌作用。研究发现，CHD1L通过促进细胞增殖、G1/S转换和抑制细胞凋亡来发挥致癌作用。CHD1L的激活机制可能与凋亡蛋白Nur77的结合或通过上调CHD1L介导的靶基因（如ARHGEF9、SPOCK1或TCTP）来激活AKT通路有关。因此，CHD1L被认为是实体肿瘤进展、预后和生存的独立生物标志物[3]。

在非洲人群中，CHD1L基因附近的遗传变异与HIV-1病毒载量相关。研究发现，非洲人群中CHD1L基因附近的遗传变异与HIV-1病毒载量降低相关。进一步研究表明，CHD1L的表达水平与HIV-1复制相关，CHD1L敲低和敲除的细胞表现出HIV-1复制增加。这表明CHD1L可能通过某种机制抑制HIV-1感染，但其具体的机制尚需进一步研究[4]。

CHD1L基因突变与人类苗勒管异常（MDAs）的发生相关。研究发现，CHD1L基因突变与MDAs的发生相关，且突变导致CHD1L功能受损，进而影响DNA损伤修复。CHD1L的突变导致其与PARP1的相互作用减少，从而影响DNA损伤修复。此外，突变还导致CHD1L的细胞迁移能力受损，进而影响MDAs的发生。这些研究表明，CHD1L基因突变是MDAs发生的重要原因之一[5]。

CHD1L在肝细胞癌（HCC）中发挥重要作用。研究发现，CHD1L可以促进nmMYLK的表达，并防止脂多糖（LPS）诱导的肿瘤细胞死亡。CHD1L通过上调hnRNP A2/B1的表达来促进nmMYLK的表达，从而抑制细胞凋亡。此外，CHD1L还可以通过ZKSCAN3介导的细胞自噬来促进HCC细胞的迁移和转移。这些研究表明，CHD1L在HCC的发生和进展中发挥重要作用，且其下游信号通路可能成为HCC治疗的潜在靶点[6,7]。

CHD1L基因突变与先天性肾脏和尿路异常（CAKUT）的发生相关。研究发现，CHD1L基因突变与CAKUT的发生相关，且突变导致CHD1L功能受损，进而影响肾脏发育。此外，CHD1L在肾脏发育的关键阶段表达上调，提示CHD1L在肾脏发育中发挥重要作用。这些研究表明，CHD1L基因突变是CAKUT发生的重要原因之一[8]。

PARP抑制剂（PARPi）在DNA损伤修复缺陷的细胞中发挥重要作用。研究发现，CHD1L是PARPi毒性在HR缺陷细胞中的关键决定因子。CHD1L的缺失导致HR缺陷细胞的存活率降低，并增强对PARPi的敏感性。此外，CHD1L的缺失还导致染色质可及性降低和DNA损伤修复相关因子的结合减少。这些研究表明，CHD1L在PARPi反应中发挥重要作用，且其下游信号通路可能成为HR缺陷癌症治疗的潜在靶点[9]。

CHD1L在非小细胞肺癌（NSCLC）中发挥重要作用。研究发现，CHD1L在NSCLC中表达上调，且其表达水平与患者化疗耐药性相关。CHD1L通过上调ABCB1-NF-κB轴来促进NSCLC细胞的顺铂耐药性。此外，CHD1L还可以通过上调c-Jun的表达来促进ABCB1的表达。这些研究表明，CHD1L在NSCLC的化疗耐药性中发挥重要作用，且其下游信号通路可能成为NSCLC治疗的潜在靶点[10]。

综上所述，CHD1L是一种多功能的蛋白质，参与多种细胞过程，包括染色体重塑、细胞分化和发育。CHD1L在多种疾病中发挥重要作用，包括癌症、HIV感染、MDAs和CAKUT。CHD1L的下游信号通路可能成为相关疾病治疗的潜在靶点。进一步研究CHD1L的功能和机制将有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Xiong, Xifeng, Lai, Xudong, Li, Aiguo, Liu, Zhihe, Ma, Ningfang. 2021. Diversity roles of CHD1L in normal cell function and tumorigenesis. In Biomarker research, 9, 16. doi:10.1186/s40364-021-00269-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33663617/
2. Kang, Y Y, Li, J J, Sun, J X, Sun, Y, Qiao, H. 2021. Genome-wide scanning for CHD1L gene in papillary thyroid carcinoma complicated with type 2 diabetes mellitus. In Clinical & translational oncology : official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico, 23, 2536-2547. doi:10.1007/s12094-021-02656-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34245428/
3. Cheng, Wen, Su, Yun, Xu, Feng. 2013. CHD1L: a novel oncogene. In Molecular cancer, 12, 170. doi:10.1186/1476-4598-12-170. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24359616/
4. McLaren, Paul J, Porreca, Immacolata, Iaconis, Gennaro, Sandhu, Manjinder S, Fellay, Jacques. 2023. Africa-specific human genetic variation near CHD1L associates with HIV-1 load. In Nature, 620, 1025-1030. doi:10.1038/s41586-023-06370-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37532928/
5. Chen, Shuya, Fan, Yali, Sun, Yujun, Li, Lin, Yin, Chenghong. 2024. Identification and functional characteristics of CHD1L gene variants implicated in human Müllerian duct anomalies. In Biological research, 57, 68. doi:10.1186/s40659-024-00550-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39342328/
6. Wang, Guangliang, Zhang, Xiaofeng, Cheng, Wei, Ma, Lei, Ma, Ning-Fang. 2021. CHD1L prevents lipopolysaccharide-induced hepatocellular carcinomar cell death by activating hnRNP A2/B1-nmMYLK axis. In Cell death & disease, 12, 891. doi:10.1038/s41419-021-04167-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34588420/
7. Zhang, Xiaofeng, Bai, Yinshan, Huang, Li, Guan, Xin-Yuan, Ma, Ning-Fang. 2021. CHD1L augments autophagy-mediated migration of hepatocellular carcinoma through targeting ZKSCAN3. In Cell death & disease, 12, 950. doi:10.1038/s41419-021-04254-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34654797/
8. Brockschmidt, Antje, Chung, Boidinh, Weber, Stefanie, Schaefer, Franz, Weber, Ruthild G. 2011. CHD1L: a new candidate gene for congenital anomalies of the kidneys and urinary tract (CAKUT). In Nephrology, dialysis, transplantation : official publication of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association, 27, 2355-64. doi:10.1093/ndt/gfr649. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22146311/
9. Verma, Priyanka, Zhou, Yeqiao, Cao, Zhendong, Shi, Junwei, Greenberg, Roger A. 2021. ALC1 links chromatin accessibility to PARP inhibitor response in homologous recombination-deficient cells. In Nature cell biology, 23, 160-171. doi:10.1038/s41556-020-00624-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33462394/
10. Li, Yang, He, Li-Ru, Gao, Ying, Ma, Ning-Fang, Xie, Dan. 2019. CHD1L contributes to cisplatin resistance by upregulating the ABCB1-NF-κB axis in human non-small-cell lung cancer. In Cell death & disease, 10, 99. doi:10.1038/s41419-019-1371-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30718500/

资料下载

S-KO-12585_6J_68058_Chd1l_Exon 2~6_A_strategy.pdf
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