Serpina12-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Serpina12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12583

品系全称

C57BL/6JCya-Serpina12em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68054-Serpina12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Serpina12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12583) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine (or cysteine) peptidase inhibitor, clade A (alpha-1 antiproteinase, antitrypsin), member 12
基因别称
4632419J12Rik
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026535.2 | Ensembl: ENSMUST00000043915
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~7348 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915304Mice hmomozygous for a knock-out allele exhibit increased body weight, epididymal fat pad weight, liver weight, fat cell size, serum total and small density LDL cholesterol, serum leptin, liver triglyceride and insulin resistance when fed a high fat, high sucrose diet.
基因Serpina12,也称为血管生成素(Vaspin),是一种编码丝氨酸蛋白酶抑制剂的基因。Serpina12基因编码的蛋白属于丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族,具有抑制丝氨酸蛋白酶活性的功能。Serpina12的表达主要在脂肪组织,尤其是内脏脂肪组织中,此外,在肝脏、肾脏、胰腺等组织中也有表达。Serpina12在能量代谢、胰岛素信号传导、脂肪细胞分化、炎症反应等生理和病理过程中发挥重要作用。

Sirt6是一种组蛋白去乙酰化酶,参与调节多种生物学过程,包括能量代谢、DNA损伤修复、衰老等。研究发现,肝脏中Sirt6的敲除会导致非酒精性脂肪肝疾病,并增加肝癌的风险。Sirt6通过组蛋白去乙酰化抑制Serpina12的表达,从而调节能量代谢和脂肪积累。当Sirt6缺乏时,Serpina12的表达会增加,增强胰岛素信号传导,促进脂肪积累[1]。

肥胖、胰岛素抵抗和炎症是多种代谢性疾病的关键特征。Vaspin作为一种脂肪因子,与肥胖、胰岛素抵抗和炎症密切相关。研究发现,Vaspin的表达与身体质量指数和胰岛素敏感性呈正相关,并且能够增加葡萄糖耐受性,表明Vaspin在肥胖中对胰岛素信号传导减弱具有补偿作用[2]。此外,Vaspin的表达和功能与多种内分泌细胞有关,如下丘脑、垂体、脂肪组织、甲状腺、卵巢、胎盘和睾丸等,其表达水平的变化与多种病理事件相关,如不孕症、糖尿病和食物摄入增加[3]。

甲状腺癌是一种常见的内分泌系统恶性肿瘤。研究发现,Vaspin基因多态性与甲状腺癌的发生发展密切相关。研究发现,Vaspin rs2236242基因多态性与乳头状甲状腺癌(PTC)和多结节性甲状腺肿(MNG)的发生发展有关。Vaspin rs2236242的A等位基因在PTC和MNG组中的频率显著高于对照组,表明Vaspin rs2236242基因多态性可能是甲状腺癌的一个潜在标志物[4]。

酒精性肝病是一种常见的肝脏疾病,其中酒精性脂肪肝炎是导致肝纤维化的主要原因。研究发现,肝星状细胞(HSC)的激活在酒精性脂肪肝炎的发生发展中发挥重要作用。研究发现,HSC的激活通过调节Igfbp3和Serpina12的表达,影响脂肪沉积和炎症反应,从而促进酒精性脂肪肝炎的发生发展。研究发现,HSC中NRP-1或synectin的敲除可以降低Igfbp3的表达,增加Serpina12的表达,从而减轻酒精性脂肪肝炎的发生发展[5]。

遗传性掌跖角化症是一组以手掌和足底皮肤增厚为特征的遗传性皮肤病。研究发现,SERPINA12基因的缺失突变是导致常染色体隐性遗传性掌跖角化症的一个原因。SERPINA12基因编码的蛋白是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,在皮肤生物学中发挥重要作用。SERPINA12基因的缺失突变会导致皮肤中SERPINA12蛋白的表达降低,进而影响皮肤的正常分化[6]。

HDL相关的对氧磷酶1(PON1)活性与心血管疾病和其他人类疾病相关。研究发现,SERPINA12基因的常见和罕见变异与PON1活性相关。研究发现,SERPINA12基因的常见和罕见变异与PON1的芳基酯酶(AREase)活性相关,表明SERPINA12在心血管疾病的发生发展中发挥重要作用[7]。

加速的追赶生长会增加内脏脂肪积累和代谢异常的风险。研究发现,追赶生长会导致内脏脂肪组织中多种基因的表达失调,包括Serpina12。研究发现,追赶生长会导致内脏脂肪组织中Serpina12的表达上调,进而影响脂肪积累和代谢参数[8]。

早产是全球范围内新生儿发病和死亡的主要原因。研究发现,Serpina12基因在早产的发生发展中发挥重要作用。研究发现,Serpina12基因在早产组中的表达水平显著高于足月组,表明Serpina12可能是早产的一个潜在标志物[9]。

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的妇科内分泌疾病。研究发现,Vaspin基因多态性与PCOS的发生发展密切相关。研究发现,Vaspin基因多态性与PCOS的发生发展相关,表明Vaspin在PCOS的发生发展中发挥重要作用[10]。

综上所述,基因Serpina12在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括能量代谢、胰岛素信号传导、脂肪细胞分化、炎症反应、肝脏疾病、皮肤疾病、心血管疾病、早产和多囊卵巢综合征等。Serpina12的表达和功能与多种疾病的发生发展密切相关,可能是疾病诊断、治疗和预防的重要靶点。

参考文献:
1. Li, Licen, Zeng, Jianming, Zhang, Xin, Chen, Qiang, Deng, Chu-Xia. 2024. Sirt6 ablation in the liver causes fatty liver that increases cancer risky by upregulating Serpina12. In EMBO reports, 25, 1361-1386. doi:10.1038/s44319-024-00071-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38332150/
2. Heiker, John T. 2014. Vaspin (serpinA12) in obesity, insulin resistance, and inflammation. In Journal of peptide science : an official publication of the European Peptide Society, 20, 299-306. doi:10.1002/psc.2621. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24596079/
3. Kurowska, Patrycja, Mlyczyńska, Ewa, Dawid, Monika, Dupont, Joelle, Rak, Agnieszka. 2021. Review: Vaspin (SERPINA12) Expression and Function in Endocrine Cells. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10071710. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34359881/
4. Torki, Sahar, Nezhadali, Masoumeh, Hedayati, Mehdi, Razavi, S Adeleh, Najd Hassan Bonab, Leila. 2024. The role of rs2236242 at SERPINA12 gene and vaspin level on papillary thyroid carcinoma. In Nucleosides, nucleotides & nucleic acids, , 1-12. doi:10.1080/15257770.2024.2354427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38781583/
5. Arab, Juan P, Cabrera, Daniel, Sehrawat, Tejasav S, Huebert, Robert C, Shah, Vijay H. 2020. Hepatic stellate cell activation promotes alcohol-induced steatohepatitis through Igfbp3 and SerpinA12. In Journal of hepatology, 73, 149-160. doi:10.1016/j.jhep.2020.02.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32087348/
6. Mohamad, Janan, Sarig, Ofer, Malki, Liron, Samuelov, Liat, Sprecher, Eli. 2020. Loss-of-Function Variants in SERPINA12 Underlie Autosomal Recessive Palmoplantar Keratoderma. In The Journal of investigative dermatology, 140, 2178-2187. doi:10.1016/j.jid.2020.02.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32247861/
7. Kim, Daniel S, Burt, Amber A, Crosslin, David R, Furlong, Clement E, Jarvik, Gail P. 2012. Novel common and rare genetic determinants of paraoxonase activity: FTO, SERPINA12, and ITGAL. In Journal of lipid research, 54, 552-60. doi:10.1194/jlr.P033266. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23160181/
8. Lizarraga-Mollinedo, Esther, Carreras-Badosa, Gemma, Xargay-Torrent, Silvia, López-Bermejo, Abel, Bassols, Judit. 2021. Catch-up growth in juvenile rats, fat expansion, and dysregulation of visceral adipose tissue. In Pediatric research, 91, 107-115. doi:10.1038/s41390-021-01422-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33654281/
9. Kim, Min-A, Lee, Eun-Ju, Yang, Wookyeom, Kim, Young-Han, Kim, Jae-Hoon. 2022. Identification of a novel gene signature in second-trimester amniotic fluid for the prediction of preterm birth. In Scientific reports, 12, 3085. doi:10.1038/s41598-021-04709-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35361790/
10. Tang, Yingjie, Huang, Ting, Pan, Yingzheng. 2022. Correlation Analysis of Vaspin Gene Polymorphisms and Polycystic Ovary Syndrome Based on Intelligent Medicine. In Computational intelligence and neuroscience, 2022, 6154233. doi:10.1155/2022/6154233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35615549/