Tmem178-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tmem178-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12566

品系全称

C57BL/6JCya-Tmem178em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68027-Tmem178-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmem178-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12566) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane protein 178
基因别称
2810417M05Rik,Tmem178a
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026516 | Ensembl: ENSMUST00000025092
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915277Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased bone mass, osteopenia, and increased osteoclast differentiation under basal and inflammatory conditions.
Tmem178,即跨膜蛋白178,是一种在多种细胞过程中发挥重要作用的基因。该基因编码的蛋白在调节细胞内钙离子浓度方面具有重要作用,进而影响细胞的信号传导和功能。Tmem178的异常表达与多种疾病的发生和发展相关,包括哮喘、骨代谢疾病和炎症性疾病等。

在哮喘的病理过程中,Tmem178的表达水平与疾病的严重程度呈负相关。在两个独立的微阵列研究中,发现Tmem178的基因表达在哮喘严重程度增加时显著降低。这表明Tmem178可能参与了哮喘的病理发生过程,其表达水平的下降可能与哮喘病情的恶化有关[1]。

Tmem178还在骨代谢中发挥重要作用。研究发现,Tmem178是一种关键的NFATc1轴调节因子,通过调节RANKL诱导的钙离子流量,控制NFATc1的激活。Tmem178在维持骨量方面具有重要作用,其表达水平的降低会导致骨量减少和易感于炎症性骨丢失。在系统性幼年特发性关节炎患者的CD14+单核细胞中,观察到Tmem178的表达水平下降,这与过度的破骨细胞生成相关[2]。

此外,Tmem178还通过与其他蛋白的相互作用来调节细胞内钙离子浓度。研究发现,Tmem178与STIM1蛋白相互作用,并负调节STIM1点状结构的形成。STIM1点状结构是细胞内钙离子信号传导的关键步骤。Tmem178的突变可以降低STIM1点状结构的形成,从而抑制细胞内钙离子浓度和炎症因子的产生,影响破骨细胞的生成。在关节炎患者中,血浆中Tmem178的表达水平下降,导致细胞内钙离子浓度升高和炎症反应加剧[3]。

此外,Tmem178在儿童高级别胶质瘤中也发挥着重要作用。研究发现,Tmem178的基因断裂与儿童高级别胶质瘤的预后不良相关。在儿童高级别胶质瘤中,观察到Tmem178的基因断裂事件增加,并与H3F3A K27M突变肿瘤中的基因断裂事件增加相关。这表明Tmem178的基因断裂可能参与了儿童高级别胶质瘤的发生和发展过程[4]。

综上所述,Tmem178是一种重要的基因,在哮喘、骨代谢疾病、炎症性疾病和儿童高级别胶质瘤等疾病的发生和发展中发挥着重要作用。Tmem178的表达水平降低与哮喘的严重程度和骨量减少相关。Tmem178通过与其他蛋白的相互作用来调节细胞内钙离子浓度,从而影响细胞的信号传导和功能。此外,Tmem178的基因断裂与儿童高级别胶质瘤的预后不良相关。这些发现为Tmem178在疾病发生和发展中的作用提供了新的见解,并可能为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Patel, Naiya B, Ostilla, Lorena A, Cuervo-Pardo, Lyda, Berdnikovs, Sergejs, Chiarella, Sergio E. 2019. Gene expression of TMEM178, which encodes a negative regulator of NFATc1, decreases with the progression of asthma severity. In Clinical and translational allergy, 9, 38. doi:10.1186/s13601-019-0280-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31406566/
2. Decker, Corinne E, Yang, Zhengfeng, Rimer, Ryan, Novack, Deborah V, Faccio, Roberta. 2015. Tmem178 acts in a novel negative feedback loop targeting NFATc1 to regulate bone mass. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 112, 15654-9. doi:10.1073/pnas.1511285112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26644563/
3. Yang, Zhengfeng, Yan, Hui, Dai, Wentao, Fitzpatrick, James A J, Faccio, Roberta. 2019. Tmem178 negatively regulates store-operated calcium entry in myeloid cells via association with STIM1. In Journal of autoimmunity, 101, 94-108. doi:10.1016/j.jaut.2019.04.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31018906/
4. Carvalho, Diana, Mackay, Alan, Bjerke, Lynn, Reis, Rui M, Jones, Chris. 2014. The prognostic role of intragenic copy number breakpoints and identification of novel fusion genes in paediatric high grade glioma. In Acta neuropathologica communications, 2, 23. doi:10.1186/2051-5960-2-23. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24548782/