Pclaf-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pclaf-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12565

品系全称

C57BL/6NCya-Pclafem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-68026-Pclaf-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pclaf-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12565) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
PCNA clamp associated factor
基因别称
2810417H13Rik,Ns5apt9,Ns5atp9,PAF15,Paf,mKIAA0101,p15(PAF)
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026515 | Ensembl: ENSMUST00000045802
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915276Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired hematopoietic stem cell function and development.
Pclaf,也称为PCNA-associated factor (KIAA0101/PCLAF),是一种在细胞周期中发挥重要作用的蛋白质。Pclaf通过与增殖细胞核抗原(PCNA)相互作用,调节DNA合成、维持DNA甲基化和DNA损伤绕过等过程。Pclaf在多种癌症中过度表达,包括肝细胞癌(HCC)、神经母细胞瘤和卵巢癌等。

在肝细胞癌中,Pclaf的mRNA和蛋白水平显著高于配对的非癌组织。Pclaf的高表达与患者的不良预后相关,并且与Ki-67和p53蛋白的表达呈显著正相关[1]。这表明Pclaf可能作为HCC的潜在生物标志物和治疗靶点。

Pclaf在肺再生中也发挥重要作用。研究发现,Pclaf在肺损伤后表达上调,并且与肺泡细胞的可塑性相关。Pclaf的基因敲除会阻碍AT1细胞的再充,导致肺纤维化。机制上,PCLAF-DREAM复合物激活CLIC4,触发TGF-β信号通路的激活,从而促进AT1细胞从AT2细胞产生[2]。这表明Pclaf可能作为肺纤维化的治疗靶点。

此外,Pclaf在心脏衰竭(HF)中也发挥重要作用。研究发现,Pclaf在HF患者中表达上调,并且与HF的发病机制相关。Pclaf可能作为HF的潜在生物标志物和治疗靶点[3]。

在鼻咽癌(NPC)中,Pclaf的表达显著上调,并且与NPC的增殖和转移相关。研究发现,Pclaf的表达上调是由NF-κB p50/RelB复合物直接结合到PCLAF启动子上引起的。这表明Pclaf可能作为NPC的潜在治疗靶点[4]。

在神经母细胞瘤中,Pclaf的表达显著上调,并且与不良预后相关。研究发现,Pclaf的敲低可以抑制神经母细胞瘤细胞的增殖和转移。机制上,Pclaf通过激活E2F1/PTTG1信号通路促进神经母细胞瘤细胞的G1/S期转化[5]。这表明Pclaf可能作为神经母细胞瘤的潜在治疗靶点。

Pclaf在卵巢癌中也发挥重要作用。研究发现,Pclaf的表达上调与卵巢癌的增殖、迁移和侵袭相关。Pclaf的敲低可以抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并促进焦亡和激活cGAS-STING通路[6]。这表明Pclaf可能作为卵巢癌的潜在治疗靶点。

综上所述,Pclaf在多种癌症中过度表达,并且与肿瘤的增殖、转移和不良预后相关。Pclaf的敲低可以抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,并促进细胞死亡。这表明Pclaf可能作为多种癌症的潜在治疗靶点。未来需要进一步研究Pclaf在肿瘤发生发展中的具体机制,以及针对Pclaf的治疗策略的开发和应用。

参考文献:
1. Tantiwetrueangdet, Anchalee, Panvichian, Ravat, Sornmayura, Pattana, Leelaudomlipi, Surasak, Macoska, Jill A. 2021. PCNA-associated factor (KIAA0101/PCLAF) overexpression and gene copy number alterations in hepatocellular carcinoma tissues. In BMC cancer, 21, 295. doi:10.1186/s12885-021-07994-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33743635/
2. Kim, Bongjun, Huang, Yuanjian, Ko, Kyung-Pil, Kim, Carla, Park, Jae-Il. 2024. PCLAF-DREAM drives alveolar cell plasticity for lung regeneration. In Nature communications, 15, 9169. doi:10.1038/s41467-024-53330-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39448571/
3. Kolur, Vijayakrishna, Vastrad, Basavaraj, Vastrad, Chanabasayya, Kotturshetti, Shivakumar, Tengli, Anandkumar. 2021. Identification of candidate biomarkers and therapeutic agents for heart failure by bioinformatics analysis. In BMC cardiovascular disorders, 21, 329. doi:10.1186/s12872-021-02146-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34218797/
4. Ma, FeiFei, Zhi, Cheng, Wang, Minling, Yao, Mingze, Ji, Tianxing. 2020. Dysregulated NF-κB signal promotes the hub gene PCLAF expression to facilitate nasopharyngeal carcinoma proliferation and metastasis. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 125, 109905. doi:10.1016/j.biopha.2020.109905. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32070873/
5. Liu, Xiaowei, Cai, Yuanxia, Cheng, Cheng, Wu, Yeming, Wu, Zhixiang. 2022. PCLAF promotes neuroblastoma G1/S cell cycle progression via the E2F1/PTTG1 axis. In Cell death & disease, 13, 178. doi:10.1038/s41419-022-04635-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35210406/
6. Xie, Wei, Zhang, Leiying, Shen, Junjing, Han, Wenling, Liu, Xiaoyan. 2024. Knockdown of CENPM activates cGAS-STING pathway to inhibit ovarian cancer by promoting pyroptosis. In BMC cancer, 24, 551. doi:10.1186/s12885-024-12296-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38693472/