Cavin4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cavin4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12561

品系全称

C57BL/6JCya-Cavin4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68016-Cavin4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cavin4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12561) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
caveolae associated 4
基因别称
2310039E09Rik,Murc
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026509 | Ensembl: ENSMUST00000030033
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915266Homozygous null mice are viable and fertile with normal cardiac mass and function under physiological conditions. Phenylephrine-induced cardiac hypertrophy is suppressed in null mice.
Cavin4,也称为MURC(肌肉限制性螺旋-卷曲蛋白)或Caveolin-4,是一种重要的细胞膜微结构域——caveolae的组成蛋白。Cavin4主要在肌肉组织中表达,特别是心肌和骨骼肌中。Caveolae在细胞中起着多种重要作用,包括信号转导、细胞内吞、胆固醇和脂质代谢等。Cavin4与其他Cavin家族蛋白(Cavin1、Cavin2、Cavin3)共同参与caveolae的形成和功能维持。

Cavin4的表达和功能与多种疾病相关。在急性心肌梗死(AMI)患者中,Cavin4的表达水平可能发生变化。一项研究通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)构建了人类血小板在AMI中的共表达模块,发现Cavin4是NSTEMI患者Salmon模块中的中心基因,该模块主要与能量代谢相关[1]。这表明Cavin4可能在AMI的病理过程中发挥重要作用。

Cavin4在儿童白血病中的表达水平和预后价值也引起了研究者的关注。研究发现,Cavin家族成员在大多数人类癌症中的表达较低,尤其在白血病中。Cavin-1和Cavin-2在粒细胞性白血病中表达较高,而Cavin-4则在淋巴细胞性白血病中表达较高。有趣的是,Cavin-1和Cavin-4的低表达与较差的预后相关,而Cavin-2的低表达则与较好的预后相关[2]。这表明Cavin4在白血病中的表达水平可能作为诊断和预后评估的潜在生物标志物。

在肌肉发育和功能方面,Cavin4也发挥着重要作用。研究发现,Cavin4b/Murcb是斑马鱼骨骼肌发育和功能所必需的。murcb突变体斑马鱼表现出游泳能力受损、骨骼肌纤维化以及T管异常。Cavin4/Murc的缺失导致Caveolin-1和Caveolin-3的定位异常,并影响Erk信号通路[3]。这表明Cavin4在维持肌肉正常功能和发育中具有重要作用。

Cavin4还与免疫介导的肌肉疾病有关。研究发现,MURC/Cavin-4自身抗体在免疫介导的肌肉疾病(iRMD)患者中存在,并与肿瘤的发生和切除相关。MURC/Cavin-4自身抗体在肿瘤切除和免疫治疗后显著下降,与患者病情的缓解相关[4]。这表明Cavin4可能参与了iRMD的发病机制。

此外,Cavin4在家族性扩张型心肌病(DCM)中也发挥重要作用。研究发现,MURC基因的突变与DCM的发生相关。MURC基因的突变导致MURC蛋白功能受损,影响心脏功能,导致进行性心力衰竭、传导缺陷和房性心律失常[5]。

Cavin4在心肌中的功能也受到关注。研究发现,与全长 dystrophin 相比,微型 dystrophin (μDys) 在心肌细胞中与 cavin-1 和 cavin-4 的关联发生了改变。在 mdx5cv 小鼠的心脏中,cavin-4 的膜定位需要 dystrophin,并在心肌病中受到破坏。cavin-4 在心肌细胞受损后招募信号分子 ERK 到 caveolae,激活关键的心肌保护反应。然而,μDys 的表达并没有挽救 cavin 的膜定位或正常化 ERK 信号[6]。这表明Cavin4在心肌功能中发挥重要作用,并可能参与了心肌病的病理过程。

在EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)中,Cavin4的突变也可能发挥重要作用。研究发现,Cavin4的罕见错义突变与EGFR-TKI耐药相关。Cavin4的L385P突变可能影响其结构和功能,进而影响EGFR-TKI的疗效[7]。

最后,Cavin4在免疫介导的肌肉疾病(iRMD)中的表达和功能也引起了关注。研究发现,iRMD患者的肌肉组织中cavin-4的表达显著上调,可能是为了补偿自身抗体介导的蛋白降解。此外,iRMD患者的肌肉组织中参与肌肉松弛的蛋白表达显著增加,这可能是由于钙离子动力学改变所致[8]。

综上所述,Cavin4在多种疾病中发挥着重要作用。Cavin4的表达和功能与AMI、白血病、肌肉疾病、心肌病和NSCLC等疾病相关。Cavin4的研究有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Baojian, Li, Biao, Sun, Chao, Xiao, Yichao, Liu, Qiming. 2021. Identification of key gene modules and pathways of human platelet transcriptome in acute myocardial infarction patients through co-expression network. In American journal of translational research, 13, 3890-3905. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34017580/
2. Yang, Jing, Huang, Junbin, Wang, Huabin, Zhou, Qin, Chen, Chun. 2022. Expression of the Cavin Family in Childhood Leukemia and Its Implications in Subtype Diagnosis and Prognosis Evaluation. In Frontiers in pediatrics, 10, 815421. doi:10.3389/fped.2022.815421. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35722492/
3. Housley, Michael P, Njaine, Brian, Ricciardi, Filomena, Kostin, Sawa, Stainier, Didier Y R. 2016. Cavin4b/Murcb Is Required for Skeletal Muscle Development and Function in Zebrafish. In PLoS genetics, 12, e1006099. doi:10.1371/journal.pgen.1006099. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27294373/
4. Svahn, Juliette, Coudert, Laurent, Streichenberger, Nathalie, Schaeffer, Laurent, Leblanc, Pascal. 2022. Immune-Mediated Rippling Muscle Disease Associated With Thymoma and Anti-MURC/Cavin-4 Autoantibodies. In Neurology(R) neuroimmunology & neuroinflammation, 10, . doi:10.1212/NXI.0000000000200068. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36522170/
5. Rodriguez, Gabriela, Ueyama, Tomomi, Ogata, Takehiro, Willerson, James T, Marian, Ali J. 2011. Molecular genetic and functional characterization implicate muscle-restricted coiled-coil gene (MURC) as a causal gene for familial dilated cardiomyopathy. In Circulation. Cardiovascular genetics, 4, 349-58. doi:10.1161/CIRCGENETICS.111.959866. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21642240/
6. Wang, Hong, Marrosu, Elena, Brayson, Daniel, Duan, Dongsheng, Montanaro, Federica. . Proteomic analysis identifies key differences in the cardiac interactomes of dystrophin and micro-dystrophin. In Human molecular genetics, 30, 1321-1336. doi:10.1093/hmg/ddab133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33949649/
7. Balasundaram, Ambritha, C Doss, George Priya. 2024. Deciphering the Impact of Rare Missense Variants in EGFR-TKI-Resistant Non-Small-Cell Lung Cancer through Whole Exome Sequencing: A Computational Approach. In ACS omega, 9, 16288-16302. doi:10.1021/acsomega.3c10229. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38617633/
8. Nath, Samir R, Dasgupta, Aneesha, Dubey, Divyanshu, Litchy, William, Milone, Margherita. 2025. Unraveling calcium dysregulation and autoimmunity in immune mediated rippling muscle disease. In Acta neuropathologica communications, 13, 11. doi:10.1186/s40478-025-01926-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39819455/