Tmx3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tmx3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12550

品系全称

C57BL/6JCya-Tmx3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67988-Tmx3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmx3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12550) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
thioredoxin-related transmembrane protein 3
基因别称
6430411B10Rik,A730024F05Rik,Txndc10,mKIAA1830
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_198295 | Ensembl: ENSMUST00000025515
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~10.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Tmx3,也称为Thioredoxin-related transmembrane protein 3,是一种重要的蛋白质二硫键异构酶(PDI)家族成员。PDI家族成员在细胞的内质网(ER)中负责催化蛋白质二硫键的形成、异构化和解聚,从而确保蛋白质正确折叠和功能成熟。Tmx3具有与硫氧还蛋白类似的活性位点,能够调节蛋白质的折叠、运输和降解过程。

Tmx3在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、分化、凋亡和应激反应。研究表明,Tmx3在人类遗传性心肌病中发挥重要作用,其突变与左心室非压缩性(LVNC)和主动脉瓣二叶畸形等心脏疾病相关[1]。Tmx3的突变还与眼部发育异常有关,如无眼球和小眼球症[2]。此外,Tmx3在氧化应激和抗氧化防御中也发挥重要作用,如在中度温度下,Tmx3在中华蚱蜢的滞育过程中表达上调,保护其免受氧化损伤[3]。

在黑色素瘤的研究中,发现Tmx1和Tmx3氧化还原酶在黑色素瘤细胞和患者样本中表达上调。Tmx基因的敲低导致线粒体组织改变、生物能增强和线粒体及NOX4来源的活性氧(ROS)增加。这种氧化应激抑制了黑色素瘤的增殖、迁移和异种移植瘤的生长,并抑制了NFAT1的表达。此外,还发现NFAT1阳性组和NFAT1阴性组黑色素瘤亚群,其中NFAT1的表达与黑色素瘤的分期和转移潜力相关[4]。

在冠状动脉疾病(CAD)的研究中,发现PPP2R3A和TMX3基因的致病性变异与冠心病的发病相关。在广西壮族自治区的壮族人群中,PPP2R3A和TMX3基因的突变与冠心病的发病相关[5]。

在亨廷顿病(HD)的研究中,发现硫氧还蛋白1(TRX1)和硫氧还蛋白相关跨膜蛋白3(TMX3)能够降低培养细胞中可溶性mHTT水平。在HD小鼠模型中,这两种蛋白质能够减少mHTT诱导的纹状体神经元萎缩[6]。

在子宫内膜异位症的研究中,发现子宫内膜间充质干细胞(eMSCs)在子宫内膜异位症的发病机制中存在内质网应激。通过质谱分析发现,ER应激相关蛋白(DDRGK1、RTN3、ERp44、TMED2、TMEM33、TMX3)在子宫内膜异位症组中的表达水平显著高于对照组[7]。

综上所述,基因Tmx3在多种生物学过程中发挥重要作用,包括心脏疾病、眼部发育、氧化应激、抗氧化防御、黑色素瘤、冠状动脉疾病、亨廷顿病和子宫内膜异位症等。Tmx3的研究有助于深入理解蛋白质折叠和细胞应激反应的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Siguero-Álvarez, Marcos, Salguero-Jiménez, Alejandro, Grego-Bessa, Joaquim, Gimeno-Blanes, Juan R, de la Pompa, José Luis. 2022. A Human Hereditary Cardiomyopathy Shares a Genetic Substrate With Bicuspid Aortic Valve. In Circulation, 147, 47-65. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.058767. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36325906/
2. Chao, Ryan, Nevin, Linda, Agarwal, Pooja, Baier, Herwig, Slavotinek, Anne. 2010. A male with unilateral microphthalmia reveals a role for TMX3 in eye development. In PloS one, 5, e10565. doi:10.1371/journal.pone.0010565. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20485507/
3. Luo, Qiaozhi, Mao, Jianjun, Li, Yuyan, Zhang, Lisheng, Shen, Zhongjian. 2024. Molecular characterization of a novel thioredoxin-related transmembrane protein gene AcTMX3 that plays important roles in antioxidant defence in Arma chinensis diapause. In Insect molecular biology, 34, 218-227. doi:10.1111/imb.12964. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39440724/
4. Zhang, Xin, Gibhardt, Christine S, Will, Thorsten, Vultur, Adina, Bogeski, Ivan. 2019. Redox signals at the ER-mitochondria interface control melanoma progression. In The EMBO journal, 38, e100871. doi:10.15252/embj.2018100871. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31304984/
5. Li, Mei, Wen, Yun, Wen, Hong, Huang, Feng, Zeng, Zhiyu. 2018. Discovery of PPP2R3A and TMX3 pathogenic variants in a Zhuang family with coronary artery disease using whole-exome sequencing. In International journal of clinical and experimental pathology, 11, 3678-3684. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31949749/
6. Fox, Jonathan, Lu, Zhen, Barrows, Lorraine. 2015. Thiol-disulfide Oxidoreductases TRX1 and TMX3 Decrease Neuronal Atrophy in a Lentiviral Mouse Model of Huntington's Disease. In PLoS currents, 7, . doi:10.1371/currents.hd.b966ec2eca8e2d89d2bb4d020be4351e. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26664998/
7. Rencber, Selenay Furat, Yazır, Yusufhan, Sarıhan, Mehmet, Akpınar, Gurler, Corakci, Aydın. 2024. Endoplasmic reticulum stress of endometrial mesenchymal stem cells in endometriosis. In Tissue & cell, 91, 102544. doi:10.1016/j.tice.2024.102544. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39217786/