Tctn2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tctn2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12547

品系全称

C57BL/6JCya-Tctn2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67978-Tctn2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tctn2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12547) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tectonic family member 2
基因别称
4432405B04Rik,Tect2
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026486 | Ensembl: ENSMUST00000239501
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~9.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915228Mice homozygous for a knock-out allele exhibit open neural tubes, exencephaly, micropthalmia, cleft palate, preaxial polydactyly, ventricular septal defect, sight-sided stomach, absent floor plate, and cilia defects.
TCTN2,也称为Tectonic 2,是tectonic基因家族的成员之一。tectonic基因家族编码的蛋白质定位于初级纤毛的转换区(transition zone, TZ),该区域是纤毛基部的组织结构,对于维持纤毛的正常功能至关重要。TCTN2与其他tectonic基因家族成员TCTN1和TCTN3共同构成了TZ的主要成分,参与了纤毛的组装和信号转导过程。

TCTN2在多种生物过程中发挥着重要作用。首先,TCTN2参与调节神经管的模式形成和Gli3的加工。Gli3是Hedgehog信号通路中的关键转录因子,TCTN2的缺失会导致神经管发育异常,如全前脑和心脏环路随机化。然而,与TCTN1和TCTN3相比,TCTN2在纤毛形成和Hedgehog信号传导中的作用相对较小[7]。其次,TCTN2在面部中线发育中发挥重要作用。研究发现,TCTN2突变会导致面部中线缺陷,如颞距过窄和面中部狭窄。这是因为TCTN2突变导致Hedgehog信号通路在prechordal板上的激活减少,进而导致神经外胚层和面部外胚层细胞凋亡增加,最终导致面部中线发育不良[5]。

TCTN2的突变与多种疾病相关。Joubert综合征(JS)是一种罕见的纤毛疾病,主要表现为小脑发育不良、肌张力低下和发育迟缓。研究发现,TCTN2基因的突变与JS的发生有关[2,3,8]。此外,TCTN2突变还与Meckel-Gruber综合征(MKS)相关。MKS是一种常染色体隐性遗传的多系统疾病,表现为严重的纤毛疾病。研究发现,TCTN2基因的突变是MKS的致病因素之一[6]。

除了参与疾病发生,TCTN2还与其他生物学过程相关。研究发现,TCTN2的长链非编码RNA(lncRNA)可以促进肝细胞癌(HCC)的恶性发展。lncRNA TCTN2通过调节miR-1285-3p/ARF6轴,抑制细胞增殖、诱导细胞周期阻滞和凋亡,从而抑制HCC的发展[1]。此外,TCTN2还可以通过外泌体改善脊髓损伤。研究发现,TCTN2修饰的间充质干细胞(MSCs)来源的外泌体可以改善脊髓损伤后的功能恢复,并减轻LPS诱导的神经元凋亡、炎症和氧化应激[4]。

综上所述,TCTN2是一种重要的tectonic基因家族成员,参与调节纤毛的组装和信号转导过程。TCTN2在神经管模式形成、面部中线发育、HCC和脊髓损伤等多种生物学过程中发挥重要作用。TCTN2的突变与JS和MKS等多种疾病相关。深入研究TCTN2的功能和机制,有助于我们更好地理解纤毛疾病的发病机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Qian, Zhu, Chunfu, Dong, Yanfen. . LncRNA TCTN2 Promotes the Malignant Development of Hepatocellular Carcinoma via Regulating mIR-1285-3p/ARF6 Axis. In Recent patents on anti-cancer drug discovery, 18, 517-527. doi:10.2174/1574892818666221019163656. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36278455/
2. Huppke, Peter, Wegener, Eike, Böhrer-Rabel, Helena, Gärtner, Jutta, Bergmann, Carsten. 2014. Tectonic gene mutations in patients with Joubert syndrome. In European journal of human genetics : EJHG, 23, 616-20. doi:10.1038/ejhg.2014.160. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25118024/
3. Fang, Liwei, Wang, Lulu, Yang, Li, Pei, Shanai, Wu, De. 2023. Novel variants identified in five Chinese families with Joubert Syndrome: a case report. In BMC medical genomics, 16, 221. doi:10.1186/s12920-023-01669-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37735380/
4. Liu, Jian, Lin, Mingxia, Qiao, Feng, Zhang, Chenghua. 2021. Exosomes Derived from lncRNA TCTN2-Modified Mesenchymal Stem Cells Improve Spinal Cord Injury by miR-329-3p/IGF1R Axis. In Journal of molecular neuroscience : MN, 72, 482-495. doi:10.1007/s12031-021-01914-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34623606/
5. Abrams, Shaun R, Reiter, Jeremy F. 2021. Ciliary Hedgehog signaling regulates cell survival to build the facial midline. In eLife, 10, . doi:10.7554/eLife.68558. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34672258/
6. Shaheen, Ranad, Faqeih, Eissa, Seidahmed, Mohammed Z, AlQahtani, Khadijah, Alkuraya, Fowzan S. 2011. A TCTN2 mutation defines a novel Meckel Gruber syndrome locus. In Human mutation, 32, 573-8. doi:10.1002/humu.21507. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21462283/
7. Wang, Chengbing, Li, Jia, Meng, Qing, Wang, Baolin. 2017. Three Tctn proteins are functionally conserved in the regulation of neural tube patterning and Gli3 processing but not ciliogenesis and Hedgehog signaling in the mouse. In Developmental biology, 430, 156-165. doi:10.1016/j.ydbio.2017.08.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28800946/
8. Hiraide, Takuya, Shimizu, Kenji, Okumura, Yoshinori, Ogata, Tsutomu, Saitsu, Hirotomo. 2023. A deep intronic TCTN2 variant activating a cryptic exon predicted by SpliceRover in a patient with Joubert syndrome. In Journal of human genetics, 68, 499-505. doi:10.1038/s10038-023-01143-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36894704/