Zcchc10-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Zcchc10-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12542

品系全称

C57BL/6JCya-Zcchc10em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67966-Zcchc10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zcchc10-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12542) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger, CCHC domain containing 10
基因别称
2410141K03Rik,D11Ertd416e
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026479 | Ensembl: ENSMUST00000018383
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~3.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Zcchc10,也称为锌指CCHC结构域包含10,是一种在细胞中发挥重要功能的基因。Zcchc10编码的蛋白属于锌指蛋白家族,具有锌指结构域,可以与DNA或其他蛋白质结合,参与基因表达调控、细胞增殖和生存等生物学过程。Zcchc10的表达和功能在多种疾病中发挥重要作用,包括急性髓系白血病(AML)、黑色素瘤、结直肠癌等。

在AML中,Zcchc10的表达下调,与长链非编码RNA(lncRNA)SNHG1的表达呈负相关。SNHG1通过结合Zcchc10启动子区域的CpG岛,招募DNA甲基转移酶DNMT1和DNMT3B,导致Zcchc10启动子区域的过度甲基化,进而抑制Zcchc10的表达。Zcchc10的表达下调导致肿瘤抑制因子p53的激活减少,细胞增殖和生存增加,从而促进AML的进展和获得维奈克拉耐药性[1]。

在黑色素瘤中,Zcchc10的表达水平显著降低。Zcchc10蛋白与PITX1蛋白相互作用,共同调控hTERT mRNA的转录。PITX1和ZCCHC10蛋白的共表达抑制了hTERT的转录,而PITX1与ZCCHC10蛋白相互作用的区域发生突变后,则不能抑制hTERT的转录。这些结果表明,ZCCHC10-PITX1复合物是一个功能单位,可以抑制hTERT的转录,并可能作为一个新的肿瘤抑制复合物发挥重要作用[2]。

在结直肠癌中,miR-410-3p的表达水平显著升高,而Zcchc10的表达水平降低。miR-410-3p直接靶向Zcchc10,抑制其表达。Zcchc10的表达下调激活了NF-κB信号通路,促进了上皮-间质转化(EMT)过程以及结直肠癌细胞的迁移和侵袭。这些结果表明,miR-410-3p通过靶向Zcchc10来调节NF-κB的激活,从而促进EMT过程、细胞迁移和侵袭[4]。

此外,Zcchc10的表达还与创伤后应激障碍(PTSD)的症状相关。在PTSD患者中,Zcchc10的表达上调,与侵入性症状的严重程度相关。在经过4-8周的证据支持睡眠治疗后,Zcchc10的表达水平下调,与PTSD症状的改善相关[3]。

综上所述,Zcchc10在多种疾病中发挥重要作用,包括AML、黑色素瘤、结直肠癌和PTSD。Zcchc10的表达和功能受到多种因素的调控,包括SNHG1、PITX1、miR-410-3p等。Zcchc10的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhou, Hao, Zhang, Qing, Huang, Wei, Zhou, Jianlin, Ning, Yichong. 2023. Epigenetic silencing of ZCCHC10 by the lncRNA SNHG1 promotes progression and venetoclax resistance of acute myeloid leukemia. In International journal of oncology, 62, . doi:10.3892/ijo.2023.5512. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37052262/
2. Ohira, Takahito, Kojima, Hirotada, Kuroda, Yuko, Oshimura, Mitsuo, Kugoh, Hiroyuki. 2019. PITX1 protein interacts with ZCCHC10 to regulate hTERT mRNA transcription. In PloS one, 14, e0217605. doi:10.1371/journal.pone.0217605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31404068/
3. Rusch, Heather L, Robinson, Jeffrey, Yun, Sijung, Brewin, Chris R, Gill, Jessica M. 2019. Gene expression differences in PTSD are uniquely related to the intrusion symptom cluster: A transcriptome-wide analysis in military service members. In Brain, behavior, and immunity, 80, 904-908. doi:10.1016/j.bbi.2019.04.039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31039430/
4. Ma, Zeng-Hui, Shi, Pei-Dong, Wan, Bo-Shun. 2021. MiR-410-3p activates the NF-κB pathway by targeting ZCCHC10 to promote migration, invasion and EMT of colorectal cancer. In Cytokine, 140, 155433. doi:10.1016/j.cyto.2021.155433. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33517196/