Saraf-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Saraf-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12501

品系全称

C57BL/6JCya-Sarafem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67887-Saraf-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Saraf-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12501) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
store-operated calcium entry-associated regulatory factor
基因别称
1810045K07Rik,Tmem66
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026432.4 | Ensembl: ENSMUST00000033933
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~6663 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
SARAF,即Store-operated calcium entry-associated regulatory factor(SOCE相关调节因子),是一种在细胞内钙稳态中发挥关键作用的蛋白质。SARAF主要定位于细胞的内质网和细胞膜之间,参与调节钙释放激活通道(CRAC)的活性。CRAC通道是细胞内钙信号传导的重要媒介,负责将细胞外的钙离子引入细胞内部,进而激活或抑制各种细胞内的生物学过程。

SARAF在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。例如,在多发性硬化症(MS)患者中,研究发现补充维生素D(一种促进钙吸收和利用的维生素)能够上调SARAF基因的表达,并下调与炎症相关的miRNA-155-5p的表达[1]。这表明SARAF可能参与了维生素D调节MS发病机制的过程。此外,在卵巢卵泡发育和维持中,自噬过程对于保持卵泡的健康状态至关重要。研究表明,自噬调节基因如BECN1和LC3-II的表达异常会影响卵泡的发育和卵母细胞的数量和质量[2]。尽管这些研究与SARAF的直接关联性较小,但它们揭示了细胞内钙稳态和自噬在维持细胞功能方面的重要性。

SARAF的另一个重要作用是调节心脏的生长。研究发现,在心脏肥大过程中,SARAF的表达会升高,并能够促进心肌细胞的生长。SARAF的过表达会导致细胞内钙信号传导的紊乱和内质网钙含量的增加,进而激活mTORC1信号通路,促进蛋白质合成和细胞生长。相反,SARAF的缺失会导致心肌细胞对神经激素刺激的反应减弱,并影响心脏的功能[4]。此外,在急性胰腺炎中,SARAF的表达水平也会发生变化。研究表明,SARAF的表达在急性胰腺炎的早期会增加,但随着炎症的发展会逐渐降低。SARAF的缺失会导致胰腺细胞内钙离子的过度流入,从而加剧炎症和胰腺损伤。相反,SARAF的过表达可以减少胰腺细胞内钙离子的流入,减轻炎症并改善急性胰腺炎的严重程度[3]。

SARAF还参与调节哮喘中的气道炎症和重塑。研究发现,在哮喘小鼠模型中,SARAF的表达水平会降低,而SARAF的过表达可以减轻气道炎症、降低气道阻力并改善气道重塑。此外,在体外培养的人气道平滑肌细胞中,SARAF的过表达可以抑制细胞的增殖、迁移、肥大和SOCE活性[5]。

综上所述,SARAF在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞内钙信号传导、心脏生长、胰腺炎和哮喘等。SARAF的调节机制和功能研究对于深入理解细胞内钙稳态和疾病发生机制具有重要意义。未来的研究可以进一步探讨SARAF在不同疾病中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gselman, Saša, Fabjan, Tanja Hojs, Bizjak, Anja, Potočnik, Uroš, Gorenjak, Mario. 2023. Cholecalciferol Supplementation Induced Up-Regulation of SARAF Gene and Down-Regulated miR-155-5p Expression in Slovenian Patients with Multiple Sclerosis. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14061237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37372417/
2. Bhardwaj, Jitender K, Paliwal, Aakansha, Saraf, Priyanka, Sachdeva, Som N. 2021. Role of autophagy in follicular development and maintenance of primordial follicular pool in the ovary. In Journal of cellular physiology, 237, 1157-1170. doi:10.1002/jcp.30613. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34668576/
3. Zomot, Elia, Achildiev Cohen, Hadas, Dagan, Inbal, Militsin, Ruslana, Palty, Raz. 2021. Bidirectional regulation of calcium release-activated calcium (CRAC) channel by SARAF. In The Journal of cell biology, 220, . doi:10.1083/jcb.202104007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34705029/
4. Sanlialp, Ayse, Schumacher, Dagmar, Kiper, Leon, Freichel, Marc, Völkers, Mirko. 2020. Saraf-dependent activation of mTORC1 regulates cardiac growth. In Journal of molecular and cellular cardiology, 141, 30-42. doi:10.1016/j.yjmcc.2020.03.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32173353/
5. Wang, Yi-Min, Xu, Wen-Juan, Xiang, Lin-Li, Xie, Bao-Juan, Gao, Ya-Dong. 2021. Store-operated calcium entry-associated regulatory factor regulates airway inflammation and airway remodeling in asthma mice models. In American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology, 321, L533-L544. doi:10.1152/ajplung.00079.2020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34231388/