Naa20-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Naa20-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12494

品系全称

C57BL/6JCya-Naa20em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67877-Naa20-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Naa20-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12494) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
N(alpha)-acetyltransferase 20, NatB catalytic subunit
基因别称
1500004D14Rik,2900026I01Rik,D2Ertd186e,Nat5
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026425 | Ensembl: ENSMUST00000002805
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~4.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Naa20,也称为N-α-乙酰转移酶20,是NatB复合物的催化亚基。NatB复合物负责催化人类约20%蛋白质的N端乙酰化,这是蛋白质翻译后修饰中的一种常见形式,对蛋白质的折叠、稳定性、定位和功能有着重要影响。Naa20在多种生物过程中发挥关键作用,包括细胞生长、发育、代谢和应激反应等。

Naa20与NatB复合物的另一个亚基Naa25相互作用,形成稳定的异源二聚体,共同催化蛋白质N端的乙酰化。在植物中,Naa20和Naa25组成的NatB复合物能够接受典型的NatB型底物,并在体内形成稳定的异源二聚体。NatB复合物对植物的生长和应激反应至关重要,其功能缺失会导致植物生长减缓,并对渗透压和盐胁迫的敏感性增加[3]。

Naa20的氨基末端成熟对于NatB复合物的形成至关重要。在人和果蝇中,Naa20的第二个氨基酸必须具有小而无电荷的侧链,才能与Naa25相互作用并形成功能性的NatB复合物。此外,Naa20的氨基末端成熟还受到甲硫氨酸氨基肽酶的调控,这为蛋白质N端成熟提供了一种调节机制[4]。

Naa20的变异与多种疾病的发生发展密切相关。Naa20的纯合变异已被发现与一种新的神经发育障碍相关,主要特征为认知障碍、小头畸形、共济失调、脑畸形、面部畸形和心脏缺陷等。此外,Naa20的高表达与肝细胞癌的发生发展也密切相关。Naa20通过抑制AMPK活性来促进mTOR信号通路,进而促进细胞增殖和自噬,从而促进肝细胞癌的发生发展[1][2]。

Naa20的乙酰化活性还与α-突触核蛋白(αSyn)的降解密切相关。αSyn蛋白水平与帕金森病和相关神经退行性疾病的发病风险和严重程度相关。NatB介导的N端乙酰化可以保护细胞质中的αSyn免受蛋白酶体的快速降解。此外,抑制甲硫氨酸氨基肽酶2的表达可以降低iNeurons中αSyn的水平,为降低αSyn水平并治疗突触核蛋白病提供了潜在的治疗途径[5]。

综上所述,Naa20是NatB复合物的催化亚基,负责催化蛋白质的N端乙酰化,对蛋白质的功能和稳定性有着重要影响。Naa20在多种生物过程中发挥关键作用,包括细胞生长、发育、代谢和应激反应等。Naa20的变异与多种疾病的发生发展密切相关,包括神经发育障碍和肝细胞癌等。此外,Naa20的乙酰化活性还与αSyn的降解密切相关,为治疗帕金森病和相关神经退行性疾病提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. D'Onofrio, Gianluca, Cuccurullo, Claudia, Larsen, Silje Kathrine, Arnesen, Thomas, Bilo, Leonilda. 2023. Novel biallelic variants expand the phenotype of NAA20-related syndrome. In Clinical genetics, 104, 371-376. doi:10.1111/cge.14359. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37191084/
2. Jung, Taek-Yeol, Ryu, Jae-Eun, Jang, Mi-Mi, Ju, Bong-Gun, Kim, Hyun-Seok. 2020. Naa20, the catalytic subunit of NatB complex, contributes to hepatocellular carcinoma by regulating the LKB1-AMPK-mTOR axis. In Experimental & molecular medicine, 52, 1831-1844. doi:10.1038/s12276-020-00525-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33219302/
3. Huber, Monika, Bienvenut, Willy V, Linster, Eric, Hell, Ruediger, Wirtz, Markus. 2019. NatB-Mediated N-Terminal Acetylation Affects Growth and Biotic Stress Responses. In Plant physiology, 182, 792-806. doi:10.1104/pp.19.00792. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31744933/
4. Lasa, Marta, Neri, Leire, Carte, Beatriz, Aragón, Tomás, Aldabe, Rafael. 2020. Maturation of NAA20 Aminoterminal End Is Essential to Assemble NatB N-Terminal Acetyltransferase Complex. In Journal of molecular biology, 432, 5889-5901. doi:10.1016/j.jmb.2020.09.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32976911/
5. Santhosh Kumar, Saranya, Naseri, Nima N, Pather, Sarshan R, Rhoades, Elizabeth, Shalem, Ophir. 2024. Sequential CRISPR screening reveals partial NatB inhibition as a strategy to mitigate alpha-synuclein levels in human neurons. In Science advances, 10, eadj4767. doi:10.1126/sciadv.adj4767. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38335281/