Rgs10-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rgs10-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12485

品系全称

C57BL/6NCya-Rgs10em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-67865-Rgs10-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rgs10-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12485) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
regulator of G-protein signalling 10
基因别称
2310010N19Rik
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026418 | Ensembl: ENSMUST00000033133
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915115A gene trap mutation of this gene results in impaired glucose tolerance and increased fasting glucose levels whereas a targeted knockout shows defects in osteoclast differentiation and in the skeleton.
RGS10,即调节G蛋白信号10,是G蛋白信号调节蛋白(RGS)家族的一员。该家族成员通过其保守的RGS结构域,作为GTPase激活蛋白(GAPs),能够加速GTP在G蛋白α亚基上的水解,从而终止下游的信号通路,特别是那些由G蛋白偶联受体(GPCRs)介导的信号通路。RGS10是D/R12亚家族中最小的蛋白质,并具有选择性地与Gαi蛋白相互作用的特点。它在多种细胞和组织中广泛表达,其中在脑和免疫细胞中表达水平最高。

RGS10的表达受转录调控,并通过表观遗传机制受到调节。尽管RGS10缺乏其他RGS蛋白中定义的多个调节结构域,但它包含了调节其表达、定位和功能的翻译后修饰位点。此外,RGS10在多种细胞中调节生理过程,其表达失调已被发现与多种疾病相关,包括帕金森病、多发性硬化症、骨硬化症、化疗耐药的卵巢癌和心脏肥大等。

在神经系统中,RGS10在调节小胶质细胞的炎症反应中发挥着关键作用。研究发现,RGS10在小胶质细胞中通过抑制促炎基因的表达来减轻神经毒性。特别是,它能够下调由脂多糖(LPS)刺激引起的环氧化酶2(COX-2)等促炎介质的表达。进一步的研究表明,RGS10通过与内质网定位的钙感受器STIM2的物理和功能相互作用,需要通过储存操纵的钙进入(SOCE)来调节炎症基因表达。STIM2、Orai通道和钙依赖性磷酸酶钙调神经磷酸酶在LPS诱导的小胶质细胞COX-2生成中是必需的,并且这一途径对于RGS10对COX-2的抑制作用是必要的。此外,RGS10还通过抑制由内质网钙耗竭触发的SOCE来抑制炎症基因的表达[1]。

在癌症方面,RGS10的表达缺失与卵巢癌的化疗耐药性有关。研究表明,RGS10的表达在卵巢癌细胞中被抑制,而其表达水平的降低与化疗耐药性相关。RGS10的表达通过DNA甲基化和组蛋白去乙酰化等表观遗传机制受到调控,这些机制可能导致化疗耐药性。此外,RGS10在结直肠癌中也发挥着重要作用。研究发现,RGS10的表达在结直肠癌组织中较正常结肠组织低,且DNA甲基化与RGS10的表达呈负相关。DNA甲基化抑制剂地西他滨能够增加RGS10的表达,并提高结直肠癌患者的生存率[2]。

此外,RGS10还在其他疾病中发挥作用。例如,在肺动脉高压(PH)中,RGS10的表达下调,导致肺动脉平滑肌细胞(PASMC)的增殖和迁移增加。通过腺病毒载体过表达RGS10,可以显著抑制PASMC的增殖和迁移。机制上,RGS10通过抑制AKT/mTORC1信号通路来调节PASMC的生物学行为[3]。此外,RGS10的突变也与矮身材和免疫缺陷有关。研究发现,RGS10突变导致细胞内定位异常,从而减弱趋化因子信号传导,引起免疫缺陷和矮身材[4]。

RGS10的缺乏还能改善实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的严重程度。RGS10-null小鼠表现出较轻的EAE症状,疾病发生率和严重程度降低,且发病时间延迟。在EAE模型中,RGS10-null小鼠的CNS组织中CD3+ T淋巴细胞和CD11b+骨髓细胞数量减少,表明RGS10在调节T淋巴细胞功能中发挥重要作用[5]。

RGS10的表达还受到DNA甲基化和组蛋白去乙酰化的调控。在卵巢癌细胞中,RGS10的表达受DNA甲基转移酶和组蛋白去乙酰化酶的活性影响。抑制这些酶的活性可以增加RGS10的表达,并提高化疗药物的毒性[6]。这些研究表明,RGS10的表达和功能受到复杂的调控机制的控制,其表达水平的改变可能与多种疾病的发生和发展有关。

综上所述,RGS10作为一种重要的G蛋白信号调节蛋白,在多种细胞和组织中发挥关键作用。它在调节炎症反应、肿瘤发生发展、免疫功能和骨代谢等方面具有重要作用。RGS10的表达和功能受到表观遗传机制和信号通路的调控,其表达水平的改变可能与多种疾病的发生和发展有关。进一步研究RGS10的生物学功能和调控机制,对于理解疾病的发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Wendimu, Menbere Y, Alqinyah, Mohammed, Vella, Stephen, Moreno, Silvia, Hooks, Shelley B. 2021. RGS10 physically and functionally interacts with STIM2 and requires store-operated calcium entry to regulate pro-inflammatory gene expression in microglia. In Cellular signalling, 83, 109974. doi:10.1016/j.cellsig.2021.109974. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33705894/
2. Caldiran, Feyzanur Yildirimtepe, Cacan, Ercan. 2022. RGS10 suppression by DNA methylation is associated with low survival rates in colorectal carcinoma. In Pathology, research and practice, 236, 154007. doi:10.1016/j.prp.2022.154007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35810565/
3. Hu, Sheng, Zhang, Yijie, Qiu, Chenming, Li, Ying. 2023. RGS10 inhibits proliferation and migration of pulmonary arterial smooth muscle cell in pulmonary hypertension via AKT/mTORC1 signaling. In Clinical and experimental hypertension (New York, N.Y. : 1993), 45, 2271186. doi:10.1080/10641963.2023.2271186. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37879890/
4. Chinn, Ivan K, Xie, Zhihui, Chan, Eunice C, Orange, Jordan S, Druey, Kirk M. 2021. Short stature and combined immunodeficiency associated with mutations in RGS10. In Science signaling, 14, . doi:10.1126/scisignal.abc1940. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34315806/
5. Lee, Jae-Kyung, Kannarkat, George T, Chung, Jaegwon, Graham, Kareem L, Tansey, Malú G. 2016. RGS10 deficiency ameliorates the severity of disease in experimental autoimmune encephalomyelitis. In Journal of neuroinflammation, 13, 24. doi:10.1186/s12974-016-0491-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26831924/
6. Ali, Mourad W, Cacan, Ercan, Liu, Yuying, Greer, Susanna F, Hooks, Shelley B. 2013. Transcriptional suppression, DNA methylation, and histone deacetylation of the regulator of G-protein signaling 10 (RGS10) gene in ovarian cancer cells. In PloS one, 8, e60185. doi:10.1371/journal.pone.0060185. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23533674/